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━━ Objective. To assess the pharmacokinetic parameters and hemoglobin(Hb)concentration associated with subcutaneous weekly administration of epoetin beta(EPOCH)54,000 IU in anemic patients with lung cancer and to compare 54,000 IU dose with previous study doses of 9,000, 18,000 and 36,000 IU.Methods. EPOCH 54,000 IU was administered subcutaneously to 6 anemic patients with lung cancer(Hb concentration 11.0 g dl)once a week for 8 weeks. Pharmacokinetic parameters were determined following the first administration. Changes in trough concentration, Hb concentration, and platelet count were also determined for multiple doses. The relationship of pharmacokinetic parameters(Cmax and AUC)with dose changes and changes in Hb concentration were studied with the previous study at a dose of 9,000, 18,000 and 36,000 IU. Results. Serum erythropoietin(EPO)concentrations increased dosedependently after EPOCH administration at doses of 9,000, 18,000 and 36,000 IU. However, the EPO concentration after administration of EPOCH at 54,000 IU was close to that at 36,000 IU. Hb concentrations increased dosedependently after EPOCH administration at doses of 18,000 IU and more. At completion of treatment, trough concen1近畿大学医学部附属病院腫瘍内科;2国立がんセンター中央病 院内科;3国立がんセンター東病院. 別刷請求先:中川和彦,近畿大学医学部附属病院腫瘍内科, 〒589-8511 大阪府大阪狭山市大野東 377-2(e-mail: nakagawa@ med.kindai.ac.jp). 1Department of Medical Oncology, Kinki University, School of Medicine, Japan; 2Division of Internal Medicine, National Cancer Center Hospital, Japan; 3National Cancer Center Hospital East, Japan. Reprints: Kazuhiko Nakagawa, Department of Medical Oncology, Kinki University, School of Medicine, 377-2 Ohno-higashi, Osakasayama City, Osaka 589-8511, Japan(e-mail : nakagawa@ med.kindai.ac.jp). Received November 9, 2006; accepted May 21, 2007. 2007 The Japan Lung Cancer Society Japanese Journal of Lung Cancer―Vol 47, No 4, Aug 20, 2007―www.haigan.gr.jp 313 Figure 1. EPOCH administration and sampling time. はじめに 貧血はがん患者において一般的に認められる血液学的 所見で,通常ヘモグロビン(Hb)濃度が 10.0 g dl 未満に 低下すると,頻脈,動悸,疲労感,めまい,呼吸困難な ど の 臨 床 症 状 が 認 め ら れ1 患 者 のQuality of life (QOL)を著しく低下させる. がん患者の貧血の原因は, 化学療法や放射線療法などによる骨髄抑制によるものの 他に,がん細胞の骨髄浸潤,がん細胞による免疫システ ムの活性化を介した鉄利用障害,主に腎臓で産生され赤 血球への分化・増殖促進作用を有するエリスロポエチン (EPO)の産生抑制やEPOに対する骨髄の反応性低下な ど,様々な要因が報告されている.2 がん患者の貧血に対 する治療法は,同種血輸血の他に,欧米ではEPO製剤の 使用が認められ,多数の患者がEPOの治療を受け,輸血 量の削減,QOLの改善などの恩恵を受けている.3 また, 欧米においては,がん患者の貧血に対するEPO製剤使 用に関するガイドライン4,5 が作成され,EPO製剤は,通 常 1週当たり 30000~40000 IU を皮下投与し,反応が不 十分な患者に対しては週 1回 60000 IU への増量を推奨 している.一方,国内ではがん患者の貧血に対する使用 は認められていないが,epoetin beta(EPOCH)による臨 床試験が実施されている.第 II 相試験6 で,臨床推奨用 量が週 1回 36000 IU 皮下投与と決定され,次いで第 III 相試験7 においてEPOCH 36000 IU 投与でHb濃度の増 加が不十分な患者に対し 54000 IU への増量を検討し, EPOCHの優れた貧血改善効果が示され,臨床の場にお いても早期に使用できることが望まれている. EPOは非臨床試験においてEPOレセプターを介し消 失することが報告8-10 されており,がん化学療法剤で骨 髄を強く抑制した場合,クリアランスが低下する10 こと が示されていることから,臨床においても,骨髄抑制が 生じた状態で高用量のEPOCHを反復投与した場合, EPOが蓄積することが考えられた.Fujisaka らは,貧血 を伴う肺癌患者にEPOCH 9000 IU,18000 IU または 36000 IU を皮下投与し,その薬物動態は線形で,連続投 与による蓄積性は認められなかったと報告11 している. そこで今回我々は,反応が不十分な患者に対して投与 される高用量の 54000 IU 週 1 回皮下投与時の薬物動態 パラメータ,トラフ濃度及びHb濃度を求め,前述の Fujisaka らの試験成績11 と併せて比較検討したので報 告する.

Epoetin Beta Subcutaneous Administration to Lung Cancer Patients with Anemia; Results of Pharmacokinetics/Pharmacodynamics Study