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近年臓器 移植 は末 期臓 器不 全 の唯一 の根 治療 法 とし て確 立 された.現 在 の課題 は免疫 反応 の コ ン トロール であ るが,シ ク ロスポ リンや タ ク ロ リム ス な どの強 力 な免 疫抑制 剤 の使 用 は免疫 機能 を全 般 的 に低下 させ 感 染症 や発癌 な どの問題 をお こす ため,移 植臓 器 に特 異 的な免疫抑 制法 の開発 が望 まれ てい る.免 疫 寛容 を導 入 す る試 みは,い ろい ろな方法 で遺 伝 子背景 の整 った 齧歯類 な どの小動 物 で は成 功 して い るが大動 物 や ヒ ト で は うま くいか ない.こ れ は小 動物 で の現 象か らヒ ト の治療 に応用 す るス トラ テ ジーの展 開 に問題 が あ る と 考 え られて い る.逆 に,腎 移植 にお けるDonor specific transfusion(DST)や 肝移 植後 の免疫 抑 制 剤 の 計画的 な離 脱 の よ うに移 植 に有利 な免 疫抑 制状 態 や免 疫寛容 が 誘 導 され た とす る臨床 報 告 が あ る1,2).従 っ て,こ の よ うな臨床 的史 実 に基 づ き研 究 を展 開 す る こ とで臨床応 用 の可能性 が高 い研究 を行 う こ とがで きる と思 われ る. 同種 異系 間 の輸血 に よ りレシ ピエ ン トの免 疫抑 制 状 態 が もた らされ る.特 に 腎移 植 にお いて は,強 力 な免 疫 抑 制 剤 が 出現 す る以 前 の1970年 代 にDSTに よ っ て治 療成 績 が 向上 した.ま た齧 歯類 の実験 で は1回 の DSTの み で 寛 容 状 態 が誘 導 さ れ る系 が 多 数 存 在 す る3).本 研 究 は同種 輸 血 に よ り誘 導 され る内 因 性生 理 活性 物質 を同定 し,そ の免疫 抑 制機 序 を明 らか にす る こ とを 目的 と した. DST実 験 系 をin vivaで 再 確 認 した後,血 清 中に免 疫抑 制物 質 が誘 導 され て い る こ と を確 か めた.次 に,誘 導 され る免疫 抑制 蛋 白 の同 定 を 試 み,新 規蛋 白を含 め て3つ の タ ンパ ク質 の 同定 に成 功 した・本 シ ンポ ジ ウ ムで は これ らの結 果 を概 説 し た.

Characterization of humoral immunosuppressive factors induced after allogeneic blood transfusion and their application for organ transplantation