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膚移行性 を促進 し皮膚透過 性を改善す る ことが できる1)。 脂溶性 のイオ ン対 を利用する経皮吸収促進 の方法は、 目的 とす る薬物 に応 じて最 も有効 なカウンターイオ ンの選択が可能であ り、吸収 部位 に一定量のイオ ン対を適用 できるため、 促進効 果を定 量的に評価で きる利点 を有す る。 しか しこの方法で は、 目的 とす る薬物 と共にカウンターイオ ンも皮膚 に分配す るため、 その皮膚刺激性や毒性 などの副作用を考慮 しなければな らな い。 我々は、有効で安 全性 の高いカ ウンターイオ ンを開発す るため、角質層脂質や皮脂の構 成成分である トリグ リセ リ ドに着 目 し、近年、経皮吸収促進剤開発の手法 と して注 目され ている"soft"『 ドラ ッグア プ ローチ2)を 応用 して、四級ア ンモニ ウム構造 を有す る生体分解 性 グリセ リ ド誘導体(以 下YKS)を 合成 した。モデル酸性薬物 として、サ リチル酸お よび ク ロモ グ リク酸を用 いYKSと のイオ ン対形成に よるラ ッ ト皮膚透過促進、吸収促進剤適用 とイオ ン対の組合わせに よる皮膚透過促進効果、YKSの 皮膚刺激性 について検討 した。

TRANSDERMAL PENETRATION-ENHANCING EFFECT AND ITS MECHANISM OF NOVEL TRIGLYCERIDES HAVING QUATERNARY AMMONIUM GROUP