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【目的】第二相代謝反 応 に よ り生成 する硫酸、 グルクロ ン酸 など との抱合体 の体 内動態 は、親化合物 か ら代謝 物へ の抱合活性、代 謝物 から親化合物 への脱抱合活性 、お よび代 謝 物 の排泄能 な どの諸要 因によ り決定 され る。特 にこれ ら抱合体 が尿 、胆汁 のいつれに、 ど れだけの割合 で排泄 されるかは代 謝組織(肝 臓 、腎臓 な ど)に お ける抱合体形成 能、脱抱 合能の ほか、各臓 器 で生成 され た抱合体 の血中への排 出能、尿 、胆汁 中へ の排泄:能、 ま た、代 謝物 の血 中か ら組織(肝 臓 、腎臓)中 への取 り込み能、お よび組織 の血流速度、蛋 白結合率 の大小 関係 に よ り変動す る。 この ことは、invivoで 観察 される動物種 や個体 問に おける抱合体 の排 泄量 の大小 が、必 ず しも抱合活性 の大小 を反映 しないこ とを示唆 し、上 述の諸要 因の変動 を考 慮 す ることがinvivoに お ける抱合体 の生成 能力 を解析 す る上で必 須 と な る 。

yakubutsu dōtai

Kinetic analysis of various factors (activities for conjugation, deconjugation and membrane transport) governing the pharmacokinetics of conjugative metabolites