English (United Kingdom)

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/featured_content/oa?rat=en

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/highlighted_journal/

Global: Zendy Plus annual

Presents the access of premium content as premium feature

Premium Content

Presents the keyphrase highlighting as premium feature

Keyphrase Highlighting

Presents the summarisation as premium feature

Summarisation

Insights

Presents the pdf analysis as premium feature

PDF Analysis

Presents the zaia usage as premium feature

ZAIA

Global: Zendy Tools annual

Global: Zendy Free Plan

Global: Zendy Tools monthly

Global: Zendy Plus monthly

The review presents the results of preclinical use of vector vaccines against human immunodeficiency virus (HIV) disease and simian immunodeficiency virus (SIV) disease. Application of antiretroviral therapy exclusively is insufficient for elimination of HIV from patient’s body. This dictates the need for an effective vaccine which will reduce the number of new cases of the disease and reduce the risk of virus transmission. Current practice of medicinal product development showed the effectiveness of heterologous prime-boost regimens for the induction of expressed immune response in laboratory animals. Various vector constructs were used as priming vaccines: DNA vaccines, Bacille Calmette-Guerin vaccine, chimpanzee adenovirus, vesicular stomatitis virus, alphavirus repli-clone. Booster vaccine was represented by recombinant MVA strain. In all vector vaccines, different genes of immunodominant antigens of HIV and SIV agents were inserted. On rhesus macaques, murine, rabbit models, it was demonstrated that deployed vaccination schemes were safe and induced immune response. Because membrane HIV protein is highly variable, strongly glycoziled and subjected to structural changes during receptor binding, it cannot be viewed as a target for induction of virus neutralized antibodies. Therefore, we mainly studied the cell immune response that was presented by poly-functional CD8+ T-cells. However, some recent researches are aimed at such modification of envelope HIV immunogene that would provide for virus neutralizing antibody induction. The study of protective efficiency of the induced immunity in rhesus Проблемы особо опасных инфекций. 2019; 2 ОБЗОРЫ 38 несмотря на то, что вирус иммунодефицита человека (вич, human immunodeficiency virus – HIV) впервые идентифицирован еще в 1983 г., вызываемое им заболевание – синдром приобретенного иммунодефицита человека (спид) – продолжает оставаться проблемой для здравоохранения многих стран, особенно для стран субсахарной африки и Юго-восточной азии, где проживает большинство инфицированных [1]. это обстоятельство диктует необходимость получения эффективной вакцины, которая, одновременно с высокоактивной антиретровирусной терапией, позволит уменьшить число новых случаев заболевания, снизит риск трансмиссии вируса и/или предотвратит заболевание. однако при создании такой вакцины возникают проблемы, связанные с вирусной гетерогенностью и формированием механизмов ухода вируса от уже сформированных факторов иммунного ответа [1, 2]. в настоящее время одним из основных кандидатов в векторные вакцины против опасных и социально значимых инфекционных заболеваний рассматривается вирус вакцины, штамм MVA (modified vaccinia virus strain Ankara) [3]. этот штамм, как вектор, обладает рядом преимуществ. хотя он не реплицируется в клетках млекопитающих, его морфогенез блокируется на поздних стадиях развития вируса, когда экспрессированы все гены под ранними промоторами, в том числе и встроенные чужеродные. Штамм MVA вируса вакцины и его варианты безопасны даже для лиц с ослабленной иммунной системой [4, 5]. для данного штамма отсутствует проблема влияния предсуществующего иммунитета после отмены обязательного оспопрививания. поэтому чаще всего для бустирования применяется рекомбинантный вирус вакцины, штамм MVA, экспрессирующий иммунодоминантные антигены вич или вируса иммунодефицита обезьяны (вио). для праймирования могут применяться различные конструкции или их сочетания [6]. поскольку в развивающихся странах инфицирование вич зачастую происходит одновременно с инфицированием туберкулезом, а грудное вскармливание матерями, больными спидом, приводит к дополнительному инфицированию вич и увеличению скорости трансмиссии вируса, то возникает необходимость создания комбинированной вакцины и против вич, и против возбудителя туберкулеза [7]. в качестве векторной для создания бивалентной вакцины против обоих возбудителей взята вакцина кальметта-гирена (BCG), так как она является одной из наиболее часто используемых против туберкулеза вакцин. BCG как вакцинный вектор против спида начал применяться с начала 90-х годов XX в. [7, 8]. этот вектор имеет ряд преимуществ: его безопасность показана при вакцинации около 2 млрд человек, однако у иммунокомпромиссных лиц он может вызывать диссеминированное заболевание. поэтому, согласно рекомендациям воз, для иммунизации вич-инфицированных младенцев предлагается использовать лизиновый ауксотроф пастеровского штамма – AERAS-401 [6, 9]. он менее вирулентен и более иммуногенен, что показано в опытах на мышах и морских свинках. Штамм AERAS-401 индуцирует клеточный и гуморальный иммунный ответы. BCG обычно применяется для праймирования, а в качестве бустерной вакцины – рекомбинантный штамм MVA [8]. возможности использования штамма AERAS401 как вектора показаны при сравнительной оценке его с родительским пастеровским штаммом. применение для вакцинации двух рекомбинантов: BCG∙Gag на основе пастеровского штамма и BCG∆pan∙Gag на основе штамма AERAS-401, экспрессирующих ген Gag (Gag-группоспецифический антиген), не индуцировало образования.Gag-специфических т-клеток. Gag-специфический иммунный ответ, в основном, представленный CD8+ т-клетками, определялся только после бустирования MVA∙Gag, причем с обоими праймирующими штаммами. эти Gag-специфические т-клетки продуцировали интерферон-ɣ (IFN-ɣ), фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкин (IL-6), т.е. цитокины, которые необходимы для контроля вич инфекции [8]. ранее показано [10], что иммунизация макакрезусов рекомбинантными штаммами BCG и MVA, экспрессирующими Gag антигены, индуцирует выработку эффективного защитного иммунитета против мукозального заражения гибридным вирусом SHIVKS661S. помимо гена .Gag антигена для встраиваmacaques, immunized with recombinant vectors expressing SIV’s immunodominant antigens, in case of subsequent inoculation with virulent SIV strain has revealed that all monkeys developed illness. Assuming that the constructions with SIV’s immunodominant antigens under protective efficiency testing on rhesus macaques imitate AIDS in humans, it seems that vaccines, developed up-to-date, will not be effective for collective immunity formation against AIDS. Therefore, the search for novel combinations of expressed immunodominant antigens for the inclusion into the composition of priming and booster vaccines remains a priority area at present time.

problemy osobo opasnyh infekcij

Analysis and Prospects of Using Recombinant Vaccinia Virus MVA Strain as a Vector in the Development of the Vaccines against Human and Simian Immunodeficiency Virus Diseases