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Introduccion: la enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurologico asociado con la perdida selectiva de neuronas dopaminergicas (DAergicas). Datos clinicos sugieren que el estres oxidativo (EO) y la desregulacion del metabolismo de la glucosa (G) son eventos tempranos en la EP. Sin embargo, no existe informacion que explique la posible asociacion molecular entre el metabolismo de la glucosa, el EO y la muerte neuronal. Los linfocitos humanos comparten mecanismos de senalizacion DAergicos comunes. Mas aun, la rotenona (ROT) es un inhibidor que selectivamente induce apoptosis via EO en neuronas DAergicas y linfocitos. Para evaluar la hipotesis que el metabolismo de la G y el EO estan asociados con la toxicidad del sistema DAergicas y EP, se cultivaron linfocitos humanos con ROT en presencia o ausencia de varias concentraciones de G. Objetivo: este estudio examina la respuesta de los linfocitos a G (11, 55, 166, 277, 555 mM) en ausencia o presencia de ROT (250 microM).  Metodos: se utilizaron tecnicas de microscopia de luz y fluorescencia e inmunocitoquimica para evaluar los cambios morfologicos y bioquimicos de los linfocitos. Resultados: la G 55 mM fue eficaz en suprimir la apoptosis en linfocitos inducida por ROT via activacion de 5 rutas metabolicas: (i) la via pentosa fosfato, (ii) la via glutation; (iii) los sistemas antioxidantes superoxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT); (iv) fosfoinositol 3 cinasa (PI3-K). Ademas, se observo por primera vez que la G rescata linfocitos de la apoptosis inducida por ROT via (v) activacion del factor nuclear kappa-B (NF- kB) y por regulacion a la baja de p53 y de la caspasa-3. Se demostro que los inhibidores de senalizacion (v.gr. LY294002) e inhibidores metabolicos (v.gr. DHEA, BSO, BCNU, MS, DCC) revierten parcialmente los efectos citoprotectores de la G 55 mM en linfocitos expuestos aROT. Conclusion: estos hallazgos sugieren que la alta concentracion de G induce simultaneamente sistemas de senalizacion y antioxidantes para asegurar la proteccion global de la celula contra condiciones estresantes en celulas DAergicas.

iatreia

Glucose promotes resistance in lymphocytes against oxidative stress-induced apoptosis through signaling and metabolic pathways. Implications for Parkinson’s disease