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A profunda influência de fatores genéticos do hospedeiro em sua susceptibilidade à infecção tem sido estabelecida em diversos estudos em animais. Um dos mais importantes resultados foi o isolamento no cromossomo 1 do camundongo de um único gene que controla a resistência natural para diferentes patógenos intracelulares como Leishmania donovani, Salmo­ nella typhimurium, Mycobacterium bovis (BCG) e Mycobacterium lepraemurium11. Em doenças infec­ ciosas humanas, a influência de fatores genéticos tem sido demonstrada por estudos epidemiológicos onde se observa uma associação familial e diferenças étnicas na incidência de diversas doenças. Contudo, tais informações fornecem pouco esclarecimento sobre os mecanismos básicos da suscetibilidade/resistência nas doenças infecciosas. Em humanos, métodos ex­ perimentais (retrocruzamentos, raças isogênicas, controle de fatores ambientais) usados em animais são, obviamente, impraticáveis, e os meios disponíveis para determinar a natureza de fatores genéticos envolvidos em doenças infecciosas são inicialmente métodos estatísticos. Análise de segregação é o pri­ meiro passo para determinar, a partir de dados familiais, o modo de herança de uma determinada carac­ terística, com o principal objetivo de determinar o papel de um único gene, chamado de gene principal8. 0 princípio do método é testar se a distribuição familial de uma característica segue modelo mendeliano; to­ mando em conta outros fatores (genéticos e/ou am­ bientais) que influenciam a característica em estudo2 79. Se há evidência de um gene principal, análises adi­ cionais com marcadores genéticos, como análise de ligação, confirmam e localizam no cromossomo hu­ mano o gene detectado. Nossas observações anteriores^ sugerem que, em uma área endêmica de esquistossomose (S. mansoni), os indivíduos com os mais altos níveis de infecção são agrupados em algumas famílias e não distribuídos ao acaso. Para determinar a natureza deste agrupamento familial, se genético ou ambiental, uma análise de segregação das intensidades das infecções foi reali­ zada no heredograma de 20 famílias (compreendendo

Genetic predisposition to high infections in an endemic area of Schistosoma mansoni