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Tem havido uma dificuldade crescente para se d istinguir as drogas pertencentes ao grupo dos quim ioterápicos daquelas classificadas co­ mo agentes imunossupressores ou imunoestimulantes, já que se tem constatado que seus efeitos sao frequentemente superponíveis. As­ sim é que dois importantes agentes qu im io te­ rápicos, o levamisol empregado na terapêutica da ascaridfase e o niridazol utilizado na esquistossomose. são atualmente empregados como poderosos agentes imunoestimulante e imunossupressor, respectivamente. Por outro lado, a droga imunoestimulante inosiplex é provavel­ mente dotada de atividade antiviral 1 en­ quanto que a ciclosporina A, um dos principais imunossupressores atuais, é capaz de causar im ­ portante redução da carga parasitária em camundongos infectados com Schistosoma mansoni4 . Os agentes quim ioterápicos capazes de m odi­ ficar a resposta imune se comportam como um grupo heterogêneo de drogas, de natureza q u í­ mica diversa, algumas com atividade antiprotozoário e outras que agem sobre helmintos, bac­ térias, fungos ou vfrus. Podem estimular ou de­ prim ir os sistemas de defesa do organismo e agir seletivamente sobre determinado mecanis­ mo ou mais globalmente sobre vários. Por outro lado, a resposta imune pode se normalizar pou­ cos dias após a interrupção da droga29 ou pode persistir alterada por até dois anos17. À já longa lista de agentes quimioterápicos com ação imunossupressora (Tabela 1) vem agora se jun tar um novo membro — o benzonidazol — droga utilizada no tratamento da doen­ ça de Chagas e que, segundo demonstram Tei­ xeira e colaboradores (neste número), é capaz de causar acentuada depressão da resposta imune celular tanto a antígenos de Trypanosoma cruz i como a outros não relacionados (sensibilização com BCG e DNCB) sem, entre­ tanto, in terferir com a resposta imune humo­ ra l29. Alteração de testes de função de imuni­ dade celular com preservação daqueles de imu­ nidade humoral fo i anteriormente descrita em relação a outra droga utilizada na terapêutica da doença de Chagas, o n ifu rt im o x17 18 e parece ser a modificação mais frequentemente associa­ da aos quim ioterápicos com ação imunossupres­ sora. O mais estudado deles o niridazol causa intensa inibição de diversas manifestações da resposta celular, dependente de lin fócitos T, sem in terferir com as respostas devidas à anti­ corpos e os lin fócitos B que os originam. O niridazol é dotado de ação in ib itória sobre a formação de granuloma antiS. mansoni e a reação de hipersensibilidade contra o antígeno solúvel ovular21 , a rejeição de enxertos cutâ­ neos21 e cardTacos3 , a transferência de im uni­ dade por lin fócitos 33, a produção de fa tor de inibição da migração de macrófagos por lin fó ­ citos5 6 e o papel do lin fóc ito T na cooperação com outras células imunocompetentes33. 0 metronidazol, o tiabendazol e a dietilcarbamazina12 têm ação comparável à do niridazol, em­ bora menos acentuada. Alguns poucos qu im io­ terápicos têm ação depressora conhecida sobre a imunidade humoral: a mefloquina inibe a fo r­ mação de anticorpos anti-eritrócitos heterólogos em camundongos31 e o dapsone reduz a reação de Arthus passiva, dependente de com­ plexos antfgeno-anticorpo, em coelhos26.

Modificação da resposta imune por agentes quimioterápicos