English (United Kingdom)

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/featured_content/oa?rat=en

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/highlighted_journal/

Global: Zendy Plus annual

Presents the access of premium content as premium feature

Premium Content

Presents the keyphrase highlighting as premium feature

Keyphrase Highlighting

Presents the summarisation as premium feature

Summarisation

Insights

Presents the pdf analysis as premium feature

PDF Analysis

Presents the zaia usage as premium feature

ZAIA

Global: Zendy Tools annual

Global: Zendy Free Plan

Global: Zendy Tools monthly

Global: Zendy Plus monthly

Мета. Синтез 2-аміноарильних похідних 6-метил-піримідин-4(3H)-ону, віртуальний мішеньорієнтований скринінг з наступним вивченням протисудомної активності та встановлення закономірностей «структура-активність». Матеріали та методи. У роботі використовували стандартні методи органічного синтезу, будову синтезованих сполук доведено елементним аналізом, H ЯМР-спектроскопію, хромато-масспектрометрію. Молекулярний докінг проведено за допомогою AutoDockTools-1.5.6 та AutoDock Vina. Протисудомну активність вивчено на пентилентетразоловій моделі судом у щурів. Результати. Mетилюванням 6-метил-піримідин-4(3H)-ону диметилсульфатом або метилйодидом одержано 2-тіометильне похідне. Нагріванням останнього з ароматичними амінами при 140 oC одержані цільові 2-аміноарильних 6-метил-піримідин-4(3H)-они. Перспективність скринінгу синтезованих сполук на пентилентетразоловій моделі судом та вибір об’єктів здійснено за результатами енергії зв’язування та оцінки конформації в активних сайтах ГАМКА рецептору та ГАМК-АТ. Досліджувані речовини не продемонстрували протисудомної активності: лише 2 сполуки виявили тенденція до прояву активності за критерієм інтегрального захисного показника – зменшення летальності порівняно з контролем, попереджуючи летальність у 100 та 80 % тварин, відповідно. Співставлення з попередніми результатами активності 2-тіоацетанілідних похідних дозволило довести позитивну роль тіоацетатамідного та фенільного фрагментів, а також 4-Br, 4-MeO радикалів в прояві протисудомної активності та збільшення летальності при наявності атомів Сl. Висновки. Здійснено синтез та доведено будову 2-аміноарильних похідних 6-метил-піримідин-4(3H)-он. На пентилентетразоловій моделі судом у щурів досліджувані сполуки не продемонстрували протисудомої активності. Однак одержані результати дозволили встановити ряд структурних фрагментів, що впливають на протисудомну активність. Визначено позитивну кореляцію між результатами in vivo досліджень на моделі пентилентетразолових судом та результатами докінгу в активні сайти ГАМКА та ензиму ГАМКАТ Ключові слова: ситнтез, піримідин, ацетаміди, докінг, ГАМК, протисудомна активність

Design, synthesis, molecular docking and anticonvulsant evaluation of 6-methyl-2-arylaminopyrimidin-4(3H)-one