English (United Kingdom)

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/featured_content/oa?rat=en

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/highlighted_journal/

Global: Zendy Tools annual

Presents the keyphrase highlighting as premium feature

Keyphrase Highlighting

Presents the summarisation as premium feature

Summarisation

Insights

Presents the pdf analysis as premium feature

PDF Analysis

Presents the zaia usage as premium feature

ZAIA

Global: Zendy Tools monthly

Global: Zendy Plus monthly

Presents the access of premium content as premium feature

Premium Content

Global: Zendy Plus annual

Global: Zendy Free Plan

メチル水銀(MeHg)に よる中枢神経系 の障害作用に ついては多 くの研究が行われ て い る が,肝 臓に対する MeHgの 作用に関す る研究はきわめて少ない. Bruba kerら は, MeHgの ラッ トへ の 投 与 に よ り,肝 臓で DNA合 成量が上昇することを報告 し, MeHgが 肝臓 の 再生系 に作用 し細胞 の増殖開始 に関与 していることを示 唆 している1).一 方,著 者 らは,初 代培養ラッ ト肝細胞 に対す るMeHgのin vitroで の曝露に よって,上 皮細 胞成長因子(EGF)の 誘導に よる細胞増殖が阻害 され る ことを示 した2).肝 細胞 の増 殖 に 関 してMeHgのin vivoとin vitroの 曝露 の間には,そ の作用に相違があ る可能性が考えられる.ま た,還 元型 グルタチオ ンは, 細胞分裂 に伴 う細胞周期の進行を制御す る一つ の要因で あると考 えられている3).さ らに, MeHgは グルタチオ ンと結合 し肝臓 よ り胆汁中へ排出され,グ ルタチオンが MeHgの 生体内代謝に重要な役割を果 たす ことが知 られ ている4). そ こで,本 研究では, MeHgのin vivoで の投与が も た らす,肝 細胞 レベルの変化を追究す るために, MeHg 投与 ラットよ り肝細胞を分離,培 養 して,複 製DNA合 成活性 と細胞内 グルタチオン量 の変化につい て 検 討 し た.さ らに, MeHg投 与 ラットよ り分離 した肝細胞に対 してin vitroでMeHgを 再添加 し,複 製DNA合 成 活性の阻害の程度を コントロール ラットより分離 した肝 細胞 と比較 した. 本研究の成果 は,肝 臓への水銀の影響を考慮す る上で の基礎的知見を与えるとともに水銀取扱 作業者の健康管 理 に資す るものである. 方 法 Wistar系 雄性 ラット(7週 齢)に 塩 化 メ チ ル 水 銀 8.5mg(as Hg)/kg bwt/dを7日 間連続経 口投与 し, MeHg投 与 ラッ トを作成 した.一 方,コ ントロール ラッ トには相当量の生理食塩水を投与 した. MeHg投 与 ラッ トの肝臓 で のMeHg濃 度 が 最 も高 くな る投 与期 間終 了 の翌 日(8日 目)に,そ れ ぞれ の ラ ッ トか ら,コ ラゲナ ー ゼを用 い て肝 臓 を灌 流 し肝 細胞 を 分離 した5).細 胞 は, 10%牛 胎 仔血 清, 10-7Mイ ン シ ュ リンお よび10-7Mデ キサ メサ ゾンを含 むWilliam's medium E(WE培 地) に, 2.5×105cells/mlの 細 胞 密 度で 播種 し4時 間培 養 し た.細 胞 接 着後,無 血 清 無 ホ ルモ ンWE培 地 に交 換 し た.細 胞 播 種24時 間後,無 血 清WE培 地 に交換 し, EGF(10ng/ml)を 添加 し,細 胞 増殖 を誘 導 さ せ た. EGF添 加後, 12時 間 目に[3H]-thymidine(46.25kBq/ ml, 11.1GBq/mmol)を 添 加 し, 18, 24, 36時 間 目の

Changes in DNA Synthesis and Glutathione Contents of Primary Cultured Hepatocytes from the Methylmercury Treated Rat.