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Durch fortlaufende Gabe von Diäthylnitrosamin (DANA) können in Ratten innerhalb von vier bis acht Monaten Lebercircinome erzeugt werden 2. Sie unter­ scheiden sich oft durch eine veränderte Enzymausstat­ tung von ihren Ursprungszellen 34. Schon wenige Wochen nach Applikationsbeginn las­ sen sich dann histochemisch inselartige Bezirke in der Leber nachweisen, die, wie die späteren Carcinome ver­ schiedenartige Enzymund Antigenverluste aufwei­ sen 4~6. Diese „Inseln“ sind ebenso wie die späteren Carcinome irreversilbe Veränderungen und als Tumor­ äquivalente für die Untersuchung der Carcinogenese durch Nitrosamine geeignet. Im vorliegenden Experiment wrurde geprüft, ob die Regeneration der Leber nach partieller Hepatektomie Einfluß auf das Auftreten von Inseln sowie Carcinomen bei DÄNA-Dauergabe hat. insbesondere wurde untersucht, ob der Zeitpunkt der partiellen Hepatekto­ mie vom Beginn der Applikation an gerechnet eine Rolle spielt. Sechs Gruppen von je 5 weiblichen Sprague-DawleyRatten (Zentralinstitut für Versuchstierkunde, Hanno­ ver) erhielten sechs Wodien lang tägliche Sondenfütte­ rungen von 6 mg/kg DANA. Bei der Gruppe I wurde bei Fütterungsbeginn eine Drittelhepatektomie durch­ geführt, in jeder folgenden Woche bis zur 4. Woche wurde dieselbe Operation bei einer weiteren Gruppe vorgenommen. Gruppe VI erhielt nur DANA. Sechs Wodien nach Fütterungsstop wurden die Tiere getötet. In 10 /u dicken Gefrierschnitten aus verschiede­ nen Teilen der Leber wurde histochemisch (modifizierte Methode von W a c h s t e i n und M e i s e l 7) die Zahl und die Fläche der Inseln ermittelt, denen das Enzym Glucose-6-Phosphatase fehlte. Das Ergebnis ist in Abb. 1 dargestellt. Auf der Abszisse die sechs Versuchsgruppen. Die linke Ordi­ nate gibt die durchschnittliche Zahl von Inseln (offene Balken) in einer Bezugsfläche von 1,34 mm2 an. Auf der rechten Ordinate ist der prozentuale Flächenanteil (solide Balken) der Inseln an der gesamten unter­ suchten Schnittfläche aufgetragen. Die Zahl der Inseln, die 12 Wochen nach Beginn der DÄNA-Applikation gemessen wurde, beträgt 0,7 Inseln/Bezugsfläche. Durch eine Drittelhepatektomie

Notizen: Kritische Zeitabhängigkeit des Einflusses der Leberregeneration auf die Carzinogenese der Rattenleber