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Bei 13 männlichen Patienten mit Lcbercirrhose und 5 männlichen lebergesunden Vergleichspersonen wurde die biologische Halbwertszeit von [4-C]östradiol-17)9 im Plasma bestimmt. Die mittlere Halbwertszeit von [4-C]östradiol-17ß betrug bei den Lebercirrhotikern 165 min (Schwankungen zwischen 100 und 247 min) und bei den Lebergesunden 120 min (Schwankungen zwischen 60 und 200 min). Diese Differenz konnte statistisch nicht gesichert werden. Es bestanden keine Korrelationen zwischen der Länge der Halbwertszeit einerseits und klinischen, histologischen und klinisch-chemischen Parametern andererseits. Während der Inkubation von [4-C]östron mit der Mikrosomen-Fraktion der Leber in Gegenwart von NADPH wurde bei Lebercirrhotikern doppelt soviel [4-C]östradiol-17/? gebildet wie bei Lebergesunden. Die Bildungsrate von wasserlöslichen und insbesondere von proteingebundenen Metaboliten aus [4-C|östron war in der Mikrosomen-Fraktion der cirrhotischen Leber deutlich geringer als in derjenigen der gesunden Leber. Die Hydroxylierung von [4-C]östron zu [4-C]östriol in Gegenwart von NADPH sowie die Konjugierung von [4-C]östriol zu [4-C]östriol-16a-monoglucuronid in Gegenwart von UDPGlcUA waren in den Mikrosomen-Fraktionen der cirrhotischen Leber und der gesunden Leber etwa gleich groß. [4-C]östron wurde in Gegenwart von NADPH durch die CytosolFraktion der cirrhotischen Leber in geringerem Umfange zu [4-C]östradiol-17/? reduziert als durch die Cytosol-Fraktion der gesunden Leber. Auch die Konjugierungsrate von [4-C]östron zu [4-C]östron-3-sulfat durch die Cytosol-Fraktion in Gegenwart von PAPS war bei cirrhotischem Lebergewebe erheblich niedriger als bei gesundem Lebergewebe. Die eindeutige Tendenz einer verlängerten Halbwertszeit von [4-C]Östradiol-17/? in vivo sowie der verringerte Umsatz von [4-C] östron und die insgesamt höhere Bildungsrate von [4-C|Östradiol-17/? in vitro machen deutlich, daß die endokrinen Störungen bei Männern mit Lebercirrhose auf biochemisch faßbare Ursachen zurückgeführt werden können.

clinical chemistry and laboratory medicine

Halbwertszeit von [4-14C]Östradiol-17ß in vivo sowie Stoffwechsel von [4-14C]Östron und [4-14C]Östriol in vitro bei Lebergesunden und bei Patienten mit Lebercirrhose