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Measurement of the in vivo and in vitro reactivation of alkyl phosphate-poisoned serum cholinesterase by 2-PAM and toxogonin in the presence of different substrates True esters, like acetyl choline, butyrylcholine and benzoyl choline are suitable substrates for the measurement of cholinesterase activity in the presence of 2-PAM and toxogonin. Substrates with acid anhydride character, likeacetylthiocholine, butyrylthiocholine, 0-nitrophenyl butyrate, indoxyl acetate, phenyl butyrate and oc-naphtyl acetate are all cleaved by the two oximes. The extent of the cleavage is, however, proportional to the concentration of the oxime. Therefore, following the administration of 2-PAM and toxogonin in the recommended therapeutic amounts, methods that employ acetylthiocholine, butyrylthiocholine and 0-nitrophenyl butyrate can, nevertheless, be used. Oxime wie 2-PAM (2-Pyridinaldoximmethyljodid) und Toxogonin (Bis-(4-hydrox}dminomethyl-l-pyridiniummethyl)-atherdichlorid) werden zur Therapie von Vergiftungen mit Alkylphosphaten, insbesondere E 605 eingesetzt. Dabei interessierte in bestimmten Fallen eine Kontrolle des Therapieerfolges durch Messung der Serumcholinesterase-Aktivitat nach der Oximgabe. Zur grundsatzlichen Entscheidung, ob ein Oxim zur Reaktivierung eines phosphorylierten Enzyms in der Lage ist, wurde von einigen Autoren der in vitro-Test herangezogen. Bei klinischen Fallen haben z. B. HEITMANN und FELGENHAUER (1) versucht, vor der therapeutischen Anwendung die Wirksamkeit des Reaktivators an der in vivo alkylphosphatvergifteten Serumcholinesterase der Patienten durch in vitro-Inkubat ion mit Toxogonin zu testen. Auch forensisch spielt die Bestimmung der Cholinesterase-Aktivitat im Serum bei der Beurteilung von Vergiftungsfallen eine Rolle. Auf Grund der starken individuellen Unterschiede in der Aktivitat des normalen Enzyms, des Vorkommens atypischer Serumcholinesterasen mit z. T. sehr niedriger oder fehlender Aktivitat, des Einflusses von Krankheiten sowie der Moglichkeit einer Cholinesterase-Blockierung nicht nur durch Alkylphosphate, sondern auch durch Carbamate und viele Medikamente haben FRIEDBERG und SAKAI (2) fur forensische Zwecke ein Verfahren zur in vitro-Reaktivierung alkylphosphatvergifteter Cholinesterasen mit 2-PAM ausgearbeitet. Sie empfehlen, mit einer beliebigen Methode die Aktivitat ohne und mit 2-PAM-Zusatz zu prufen. Ergebe sich durch PAM eine Aktivitatssteigerung, so liege mit Sicherheit eine Vergiftung mit einem organischen Phosphorsaureester vor. Die Autoren selbst verwendeten zur Aktivitatsbestimmung die

clinical chemistry and laboratory medicine

Zur Messung der in vivo- und in vitro-Reaktivierbarkeit alkylphosphatvergifteter Serumcholinesterase durch 2-PAM und Toxogonin mit verschiedenen Substraten