English (United Kingdom)

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/featured_content/oa?rat=en

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/highlighted_journal/

Global: Zendy Plus annual

Presents the access of premium content as premium feature

Premium Content

Presents the keyphrase highlighting as premium feature

Keyphrase Highlighting

Presents the summarisation as premium feature

Summarisation

Insights

Presents the pdf analysis as premium feature

PDF Analysis

Presents the zaia usage as premium feature

ZAIA

Global: Zendy Tools annual

Global: Zendy Free Plan

Global: Zendy Tools monthly

Global: Zendy Plus monthly

A multidrog rezisztencia során az előzetesen alkalmazott antibakteriális szer hatástalanná válik, mely súlyos problémát okoz a bakteriális fertőzések terápiájában. A multidrog rezisztencia kialakulásának egyik legjelentősebb mechanizmusa az efflux pumpák (EPs) túltermelése, amelyek a különböző hatásmechanizmusú antibiotikumokat képesek a baktériumsejtből a környezetbe juttatni. Az efflux mechanizmusokhoz köthető rezisztencia leküzdéséhez fontos lenne olyan efflux pumpa gátló (EPI) vegyületek tervezése, melyek önmagukban vagy antibiotikummal kombinációban alkalmazhatóak a fertőzések kezelésében. A jelen disszertáció célja három vegyületcsoport (Cleistochlamys kirkii-ből izolált természetes vegyületek, foszfor-ilidek, illetve szelénvegyületek) antimikrobiális és rezisztencia visszafordító hatásának vizsgálata in vitro Gram-pozitív, illetve Gram-negatív baktérium modellek felhasználásával. A vegyületek antibakteriális hatását mikrodilúciós módszerrel határoztuk meg, az EP gátlást etídium-bromid akkumulációs, illetve efflux vizsgálattal tanulmányoztuk valós idejű fluoreszcencia méréssel Escherichia coli, Salmonella Typhimurium, illetve Staphylococcus aureus törzsek felhasználásával. A szelénvegyületek biofilm gátló aktivitását kristályibolyás festéssel határoztuk meg S. Typhimurium 14028s törzsön. A természetes vegyületeket és a szelénvegyületeket kombinációban vizsgáltuk antibiotikumokkal (ciprofloxacinnal és tetraciklinnel), valamint a foszfor-ilidek és a C. kirkii származékok quorum-sensing (QS) gátló hatását agardiffúziós módszerrel határoztuk meg. Mind a három vegyületcsoportból a leghatásosabb EP gátló aktivitással rendelkező vegyületek génexpresszióra gyakorolt hatását RT-qPCR reakcióval teszteltük. Eredményeink alapján elmondható, hogy a C. kirkii-ből izolált kamanetin (CK2) és dikamanetin (CK4) a kísérletben alkalmazott antibiotikumokkal szinergizmust mutatott a methicillin érzékeny S. aureus törzsön, továbbá az izokamanetint (CK3) kivéve a vegyületek hatékonyan gátolták a QS-et. A foszfor-ilidek közül a 4,4,4-trifluoro-3-oxo-2-(trifenilfoszforanilidin)butanal (PY4) gátolta a leghatékonyabban az E. coli AcrAB-TolC efflux rendszerét. A metilketon szelenoészter (EDA9) a vizsgált Gram-pozitív törzseken jelentős antibakteriális hatással rendelkezett. A szelénvegyületek hatékonyan gátolták a S. Typhimurium 14028s biofilm képzését, illetve a ciklikus szelenoanhidrid (EDA1) és a meta-szubsztituált benzol szelenodiészter (EDA4) erősen gátolta az E. coli AG100 AcrAB-TolC rendszerét. A mérési eredményeink alapján megállapítható, hogy a C. kirkii-ből izolált vegyületek hatásosak lehetnek adjuvánsként, a foszfor-ilidek EPI vegyületekként, a szelénszármazékok pedig antibakteriális, illetve EPI vegyületként alkalmazva a bakteriális fertőzések kezelésében.

Resistance reversing activity of plant-derived and novel synthetic compounds in bacterial models