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[ES] A pesar de los avances en el conocimiento de la patogenia de las leucemias agudas mieloblasticas, su tratamiento especifico no ha sido modificado substancialmente en las ultimas decadas y una parte importante de los enfermos presentan resistencia terapeutica primario o falleciendo de su enfermedad. Basandose en esta hipotesis, esta tesis establece la eficacia antileucemica de farmacos clasicos como Arac- C, Fludarabina y Doxorubicina, con el fin de disponer de un patron de referencia para la ulterior comparacion con nuevos farmacos en fase preclinica/experimental. A continuacion investiga la eficacia y mecanismo de accion de tres farmacos en fase preclinica: el inhibidor del proteasoma Bortezomib (PS-341), el inhibidor Pan-acetilasa: Panobinostat (LBH589) y la Zalypsis, un nuevo farmaco de origen marino. Y de cada farmaco se estudiara: el efecto antitumoral y el perfil de toxicidad, el posible sinergismo de las combinaciones de estos agentes con gentes clasicos, el efecto sobre el ciclo celular y apoptosis y los cambios que inducen en el perfil de expresion genica.

Nuevas estrategias terapéuticas en leucemias agudas mieloblásticas: evaluación preclínica de la eficacia y el mecanismo de ación