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El estudio presentado en esta Tesis Doctoral se centra en la investigacion de la funcion de la fosfatasa Flp1p de Schizosaccharomyces pombe (tambien conocida como Clp1p), perteneciente a la familia Cdc14, en los mecanismos de vigilancia celular, especialmente en la cascada de senalizacion en respuesta al estres replicativo y al dano en el DNA. Para ello se llevaron a cabo analisis geneticos y bioquimicos comparados de las mencionadas respuestas en cepas silvestres y mutadas para flp1, asi como estudios de la expresion genica en respuesta a estres. En el marco de esta tesis se esta desarrollando asi mismo un modelo matematico del checkpoint de replicacion en colaboracion con el grupo de Biologia Computacional de Sistemas del Instituto Max Planck de Genetica Molecular de Berlin, Alemania.En esta Tesis Doctoral se ha demostrado la estrecha relacion de Flp1p de S. pombe, con la quinasa Cds1p (principal efector del checkpoint de replicacion) en situaciones de estres replicativo y se describe por primera vez la implicacion de Flp1p en el checkpoint de replicacion. La respuesta celular a estres replicativo produce la salida de Flp1p al nucleo, muy probablemente por medio de fosforilacion directa de la fosfatasa por Cds1p. Por otra parte la actividad de Cds1p en respuesta al checkpoint se ve reducida en celulas delecionadas para Flp1p. La alteracion de los niveles proteicos de Flp1p o de su localizacion resulta en la desregulacion de la respuesta a estres, produciendose efectos como perdida de eficiencia en el bloqueo de la progresion celular o la aparicion de focos de recombinacion. Todas estas evidencias apuntan a que Flp1p participa en la (auto-) regulacion del grado de activacion del checkpoint de replicacion necesario para una respuesta celular adecuada en situaciones de estres replicativo.

Analysis of the role of Cdc14/Flp1 in checkpoint response to genotoxic stress in "Schizosaccharomyces pombe"