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En los ultimos anos, se ha demostrado la formacion de tipos celulares propios de otros tejidos a partir de celulas de la medula osea (CMO). Se han propuesto dos posibles mecanismos de plasticidad para este proceso: transdiferenciacion y fusion celular. En el caso del SNC, la mayoria de los trabajos se han centrado en el estudio del cerebelo, lo que ha determinado que los datos relativos a otras regiones de interes sean escasos y contradictorios. Por otro lado, se ha propuesto que un microambiente neurodegenerativo podria tener un efecto favorecedor en este proceso. La existencia de un modelo neurodegenerativo como el raton mutante PCD, que sufre una perdida postnatal selectiva de determinadas poblaciones neuronales, permite estudiar la formacion de neuronas a partir de CMO en distintas regiones encefalicas y ante diferentes etapas de un mismo proceso degenerativo. Con la presente Tesis Doctoral se contribuye al estudio de la llegada de CMO al encefalo, tanto en condiciones normales como ante un proceso neurodegenerativo posnatal selectivo, consecuencia de una mutacion. Para ello se establecieron las colonias de animales que permiten llevar a cabo el estudio de la llegada de CMO al encefalo de los animales PCD, y discernir entre eventos de transdiferenciacion y de fusion celular. Ademas, se establecio el procedimiento mas adecuado para realizar experimentos de trasplantes de medula osea en animales PCD. Como aproximacion al posible efecto del trasplante se llevo a cabo un estudio comportamental de animales PCD trasplantados y de animales que no recibieron ningun tratamiento. Este estudio revelo una recuperacion funcional parcial de los primeros tras ser trasplantados con una medula osea sana . Finalmente, se hizo un analisis cualitativo de la llegada de CMO al cerebelo y al bulbo olfatorio de los animales trasplantados, tanto de animales silvestres como de animales PCD. Este analisis puso de manifiesto la contribucion de la medula osea a la formacion de elementos neurales, mayoritariamente microglia, aunque tambien se observo una pequena formacion de tipos neuronales concretos de regiones cerebrales especificas, sin una distribucion caracteristica. Con respecto al efecto del ambiente degenerativo, se pudo concluir que la degeneracion de las celulas de Purkinje del cerebelo y de las celulas mitrales del bulbo olfatorio, que tiene lugar en los animales PCD, no induce la formacion de estos tipos celulares a partir de la medula osea.

Trasplante de médula ósea e identificación de sus derivados neurales en un modelo animal con neurodegeneración selectiva, el ratón mutante PCD. Aproximación a la terapia regenerativa con células madre adultas