English (United Kingdom)

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/featured_content/oa?rat=en

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/highlighted_journal/

Global: Zendy Plus annual

Presents the access of premium content as premium feature

Premium Content

Presents the keyphrase highlighting as premium feature

Keyphrase Highlighting

Presents the summarisation as premium feature

Summarisation

Insights

Presents the pdf analysis as premium feature

PDF Analysis

Presents the zaia usage as premium feature

ZAIA

Global: Zendy Plus monthly

Global: Zendy Tools annual

Global: Zendy Tools monthly

Global: Zendy Free Plan

[ES] En esta tesis se ha estudiado la implicacion funcional de la senalizacion de los IGFs a traves de su receptor de alta afinidad, el IGF1R, en la organogenesis y en el mantenimiento de la homeostasis del pulmon de raton. Por una parte se ha analizado la accion molecular de IGF1 en el desarrollo pulmonar embrionario caracterizando el fenotipo pulmonar del raton mutante deficiente de Igf1. Para ello se compararon los rasgos moleculares y celulares distintivos de los ratones mutantes Igf1-/- frente a sus controles normales Igf1+/+. En una segunda parte se ha iniciado el estudio de la funcion de IGF1R en la diferenciacion y regeneracion del epitelio respiratorio. En este caso se generaron dos lineas de ratones mutantes condicionales de este gen en el epitelio respiratorio, uno con delecion generalizada de Igf1r en todo el epitelio y la otra con su delecion exclusiva en las celulas de Clara, y posteriormente se analizaron preliminarmente sus pulmones. Para realizar todos estos estudios se han empleado combinaciones de multiples tecnicas experimentales de Biologia Molecular y Celular e Histopatologia, como: i) qRT-PCR, y Western blot o tinciones inmunocitoquimicas e inmunohistoquimicas, para la determinacion de niveles de expresion genica a nivel de ARNm y de proteina, respectivamente, tanto de genes del sistema IGF/Ins como de genes marcadores de proliferacion y diferenciacion especificos de diferentes tipos celulares del pulmon; ii) Western blot para la evaluacion de cambios de activacion por fosforilacion de proteinas senalizadoras; y iii) cultivos primarios de celulas derivadas del pulmon de raton (celulas mesenquimales embrionarias o de colonias de celulas madre de pulmon adulto) y cultivos organotipicos de lobulos pulmonares de ratones prenatales, para evaluar el efecto de la adicion exogena de los IGFs sobre la morfologia y cambios de expresion genica. La primera parte de este trabajo ha permitido demostrar que IGF1 esta involucrado en la organogenesis prenatal del pulmon, siendo necesario para su crecimiento y para la diferenciacion de diferentes tipos celulares pulmonares, sobre todo del septo alveolar. Ademas se han identificado vias moleculares (ERK2) y nuevos genes reguladores diana de su accion (como los factores de transcripcion Nfib, Klf2 y FoxM1, y las proteinas matricelulares Cyr61 y Ctgf). En la segunda parte del trabajo, los datos preliminares obtenidos de los ratones mutantes condicionales de Igf1r en el epitelio pulmonar apuntan a que el receptor de IGFs esta implicado en la correcta diferenciacion de las celulas epiteliales del pulmon adulto, ya que su ausencia retrasa la diferenciacion de sus precursores a celulas de diferente linaje epitelial, y en concreto afectando a la regeneracion de las celulas de Clara bronquiolares despues de su ablacion con naftaleno.

Función de IGF1 e IGF1R en el desarrollo del pulmón de ratón: mecanismos de acción de IGF1 en el desarrollo prenatal e implicación de IGF1R en la diferenciación del epitelio pulmonar.