English (United Kingdom)

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/featured_content/oa?rat=en

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/highlighted_journal/

Global: Zendy Plus annual

Presents the access of premium content as premium feature

Premium Content

Presents the keyphrase highlighting as premium feature

Keyphrase Highlighting

Presents the summarisation as premium feature

Summarisation

Insights

Presents the pdf analysis as premium feature

PDF Analysis

Presents the zaia usage as premium feature

ZAIA

Global: Zendy Tools annual

Global: Zendy Free Plan

Global: Zendy Tools monthly

Global: Zendy Plus monthly

[ES] En los hepatocitos, los procesos de captacion desde la sangre portal de farmacos y toxinas, asi como de numerosos compuestos endogenos como acidos biliares (ABs) y bilirrubina estan mediados por diversas familias de transportadores. Entre ellas, la mas importante por sus implicaciones y numero de miembros es la familia de proteinas OATP (Organic Anion Transporting Polypeptide) codificadas por los genes SLCO. Por otra parte, la expulsion de sustancias organicas mediante transporte activo primario a la bilis en situaciones fisiologicas, o de vuelta hacia la sangre cuando su salida hacia la bilis esta dificultada en situaciones de colestasis se debe en gran medida a miembros de la superfamilia de proteinas ABC (ATP-Binding Cassette). Un mejor conocimiento de estos procesos puede ser de gran utilidad para la manipulacion farmacologica de la vectorizacion de farmacos, para prevenir la captacion o mejorar la eliminacion de toxicos, o para comprender la etiopatogenia de trastornos relacionados con la dinamica de sustancias endogenas que son sustratos de estos transportadores. Aprovechando la analogia de la metodologia necesaria para su estudio, el conocimiento de estos sistemas de transporte por parte de nuestro grupo de investigacion, y la actualidad de diversas cuestiones pendientes de respuesta en este campo, nos planteamos como objetivo general de esta Tesis Doctoral profundizar en el estudio del papel que juegan estas proteinas y los mecanismos que regulan su expresion en diferentes aspectos de la Fisiologia, la Fisiopatologia y la Farmacologia. Este objetivo general engloba los siguientes tres objetivos parciales que nos fuimos planteando a lo largo del periodo de formacion predoctoral: Objetivo 1o: Investigar la capacidad de varios derivados de ABs para inhibir la captacion mediada por proteinas de la familia OATP. El interes de este objetivo era evaluar la utilidad de bloqueantes de transportadores OATP como antidotos en casos de consumo accidental de toxinas captadas por estas proteinas. Un ejemplo es la faloidina presente en setas venenosas, como la Amanita phalloides. Objetivo 2o: Investigar el papel de transportadores ABC en la etiopatogenia del sindrome respiratorio neonatal asociado a la hipercolanemia materna que acompana a la colestasis de la embarazada. Objetivo 3o: Investigar los mecanismos que controlan la sobreexpresion de proteinas ABC y que reducen la respuesta de las celulas de cancer de colon a la quimioterapia. Como farmaco modelo se eligio el cisplatino y los estudios se centraron en la proteina ABCC2, que se cree que juega un papel importante en la resistencia a este citostatico.

Implicación de promotores y transportadores de aniones orgánicos de las familias OATP y ABC en patología, toxicología y terapia antitumoral