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R O S /G astransm iter を 介 す る シ グ ナ リ ン グ と 病 態 4 要約:硫化水素(H2S)は「卵の腐敗臭」で知られる 毒ガスである.一方,メチオニン,システイン,グル タチオン,チアミン,タンパク質構造におけるジスル フィド結合など,イオウは生物界において極めて重要 な働きを担っている.このイオウを転移する酵素の研 究は 1950 年代から 1970 年代にかけて精力的に行われ, H2Sは副産物あるいは単なる酵素活性マーカーとして 捉えられていた.1989 年から翌年にかけ,哺乳類の脳 に内在性 H2Sが存在することが報告され,H2Sが何ら かの生理活性を持つことが予想された.この報告を きっかけに私たちは,H2Sの生理機能についての研究 をはじめ,その後多くの研究者が参入し,神経伝達調 節,平滑筋弛緩,細胞保護,抗炎症,血管新生など様々 な働きがあきらかになった.私たちはこの研究の途上, SがさらにつながったポリサルファイドH2Snがイオン チャネルを活性化し,カルシウム流入を促すことを見 出し,さらに,がん抑制因子活性調節,転写因子核内 移行促進による抗酸化遺伝子群の転写亢進,血管平滑 筋弛緩による血圧調節などの生理活性を持つことが 次々と報告されている.ここでは,H2SとH2Snの生合 成,機能およびその作用機構について概説する.

Physiological roles of hydrogen sulfide and polysulfides