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生 活 習 慣 病 と 循 環 器 疾 患 研 究 の 新 展 開 4 要約:糖尿病網膜症は後天性失明の主要な原因疾患で あり,視覚障害原因の第一位を占める疾患である.こ の糖尿病網膜症の発症には網膜循環障害の関与が示唆 されており,それに引き続く網膜虚血および低酸素状 態が病態をさらに悪化させる.従って,糖尿病発症早 期における網膜循環不全の改善が,糖尿病網膜症の発 症および進行を予防あるいは遅延させるための有用な 治療戦略となりうる.しかし日本においては,網膜脈 絡膜循環障害に適応のある薬物はカリジノゲナーゼの みである.そこで我々は,独自に構築した小動物用 in vivo網膜血管径計測システムを用い,新規網膜循環改 善薬の探索を目標に,健常ラットおよび糖尿病をはじ めとする病態モデルラットにおける網膜循環調節機構 に関する研究を進めてきた.その結果,ラット網膜血 管にはグアニル酸シクラーゼの発現が非常に少ないこ と,また一酸化窒素(NO)による網膜血管拡張反応は, 一部がシクロオキシゲナーゼ-1(COX-1)に由来した プロスタノイドの産生を介していることが明らかに なった.NOによる降圧反応にこの機序の関与は認め られないことから,網膜血管は他の血管床とは異なる 特殊な拡張機序を有していることが示唆された.また, 糖尿病早期のモデルラットでは,網膜血管の形態や網 膜毛細血管密度に変化はないものの,アセチルコリン (ACh)の高コンダクタンス Ca活性化 K(BKCa) チャネルを介した網膜細動脈の拡張反応が減弱するこ とも見出した.これらの結果から,高血糖による BKCa チャネルの機能障害は,網膜血管機能異常をもたらし, 糖尿病網膜症の発症に寄与していることが示唆された. 従って,BKCaチャネルの機能障害を抑制し,網膜循環 障害を改善するような薬物は,糖尿病網膜症の発症や 進行を予防する有用な治療薬となる可能性がある. 1. はじめに

Mechanisms underlying dysfunction of retinal blood vessels in diabetic rats