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A R D S の 病 態 解 明 と 新 し い 治 療 へ の 薬 理 学 的 ア プ ロ ー チ 2 要約:H5N1 鳥インフルエンザウイルスをはじめとし た強毒型のインフルエンザウイルスがヒトに急性呼吸 窮迫症候群(ARDS)や多臓器不全といった致死的病 態を引き起こすが,重症化したインフルエンザに対す る有効な治療法は未だ開発されていない.私達は,脂 肪酸代謝物のライブラーを用いたスクリーニングと質 量分析法による脂肪酸代謝物のリピドミクス解析を通 して,ドコサヘキサエン酸由来の代謝物がウイルス RNAの核外輸送を抑制することによって,インフルエ ンザウイルスの増殖を抑えることを見出した.同代謝 物の産生量とウイルスの病原性には負の相関が認めら れた.また,同代謝物は予防的に投与しても,これま で救命の難かった感染 48 時間後に投与しても,重症 インフルエンザマウスの生存率を改善させ,ARDSの 重症化を阻止することがわかった.これらの知見から, 宿主の脂肪酸代謝経路ならびに代謝物はインフルエン ザ重症化のバイオマーカーとして,また治療標的とし ての可能性を有していることが示唆された.

Pathogenicity of influenza virus and development of the ARDS