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キーワード:プラスグレル,P2Y12 受容体,ADP,抗血小板薬,血栓 第一三共株式会社 研究開発本部 生物医学研究所,薬物動態研究所,開発計画部 (〒140 -8710 東京都品川区広町 1丁目 2番 58 号) E-mail: sugidachi.atsuhiro.r7@daiichisankyo.co.jp 原稿受領日:2014 年 8 月 1 日,依頼原稿 Title: Pharmacological, pharmacodynamics, and clinical profile of prasugrel hydrochloride (Efient tablets 3.75 mg · 5 mg) Author: Atsuhiro Sugidachi, Atsushi Kurihara, Kimihiko Tanizawa, Takashi Inoue 要約:プラスグレルは第三世代のチエノピリジン系抗 血小板薬であり,他のチエノピリジン系抗血小板薬と 同様に活性代謝物を介して抗血小板作用を発現するが, 作用発現が早く,強力で安定した抗血小板作用を示す. また,プラスグレル活性代謝物は,血小板上の ADP受 容体の一種である P2Y12 に選択的かつ非可逆的に結合 して作用を発現し,強力な抗血栓,病態モデル改善作 用を示す.プラスグレルの代謝を第二世代のクロピド グレルと比較すると,いずれの薬剤もチオラクトン中 間体を経て活性代謝物が生成されるが,チオラクトン 中間体の生成には両剤で大きな違いが存在する.プラ スグレルは小腸での吸収時に速やかに加水分解を受け チオラクトン中間体へと代謝されるのに対し,クロピ ドグレルは小腸では殆ど代謝を受けずに,肝臓におい て加水分解を受け,大部分は活性のないカルボン酸体 へと変換してしまうため,プラスグレルの方が活性代 謝物の産生効率が高い.また,クロピドグレルでは, 加水分解を免れた化合物のみチトクローム P450 (CYP)による酸化代謝を受けチオラクトン中間体が 生成するが,この酸化代謝には CYP2C19 の寄与が大 きいため,その遺伝子多型の影響を受けやすい.プラ スグレルの臨床試験は,海外において先行して実施さ れ,“強力な効果,迅速な作用発現,一貫した反応性” というコンセプトのもと,クロピドグレルを対照薬と した差異化試験が実施され,最終的に,大規模なイベ ント試験である第III相試験(TRITON-TIMI 38 試験) において,平均 15 ヵ月の観察期間で心血管死亡,心筋 梗塞ならびに脳卒中の複合エンドポイントは 19%有 意に低下(12.1% vs. 9.9%)した.国内では,海外用 量とは異なる日本人に適した用量を慎重に選定し,第 III相試験として PRASFIT -ACSおよび PRASFITElective試験が実施され,これらの試験成績に基づき 2013 年 6 月に承認申請が行われ,2014 年 3 月に国内 に於ける製造販売承認を取得し,現在上市されている.

Pharmacological, pharmacodynamics, and clinical profile of prasugrel hydrochloride (Efient<sup>®</sup> tablets 3.75 mg • 5 mg)