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キーワード:ニューロン新生,ニューロン変性,ミクログリア,海馬歯状回,トリメチルスズ 摂南大学 薬学部 薬理学研究室(〒573 -0101 大阪府枚方市長尾峠町 45 -1) E-mail: m -yone@pharm.setsunan.ac.jp 原稿受領日:2013 年 4 月 10 日,依頼原稿 Title: Activation of neuronal regeneration signal following neuronal degeneration̶ involvement of microglia Author: Masanori Yoneyama, Kiyokazu Ogita 要約:哺乳動物成体脳には,ニューロン前駆細胞(神 経幹細胞)が存在して新たなニューロンが生み出され る(ニューロン新生).また,脳虚血などのニューロン 変性が惹起されると,ニューロン前駆細胞が増殖して ニューロン新生が促進されることも知られる.一方, 脳内の免疫担当細胞であるミクログリアは,脳傷害時 に活性化されて病巣部への蓄積と活性化が認められる. 我々は,有機スズ化合物トリメチルスズをマウスへ投 与すると,海馬歯状回選択的ニューロン毒性を示して 歯状回顆粒細胞層の脱落が認められ,その後に同部位 において nestin陽性細胞(神経幹・前駆細胞)が多数 出現することおよび顆粒細胞層が再生することを見出 し,「海馬歯状回顆粒細胞層脱落・再生モデル動物」を 提案している.本モデル動物において,歯状回ニュー ロン新生における活性化ミクログリア関連因子および そのシグナル経路について解析した.顆粒細胞層脱落 後の再生初期段階に,Iba -1 陽性細胞(ミクログリア) の活性化および TNFαの発現増加が観察される.さ らに,nestin陽性細胞では NF-κB p65 の核移行がみ られる.また,ミクログリア活性化抑制薬のミノサイ クリン処置は,Iba -1 陽性細胞および TNFαの増加と NF-κB p65 の核移行を抑制する.これらの事実は, 海馬歯状回顆粒細胞層脱落後のニューロン新生促進メ カニズムの一部にミクログリア活性化による NF-κB を介したシグナルが関与することを示唆するものであ り,ミクログリアの制御メカニズム解明がニューロン 変性後のニューロン新生促進を介した新たな治療法開 発の基盤となるとともに再生医学の発展に寄与するこ とが期待される. 1. はじめに

Activation of neuronal regeneration signal following neuronal degeneration^|^mdash;involvement of microglia