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Stereochemie spielt bei der Ermittlung des toxikologischen Profils eine auserst wichtige Rolle. Die neurotoxische Wirkung von Permethrin, basierend auf Interaktionen mit Natrium-Kanalen, ist stark von der Stereochemie beeinflusst. 1R-Isomere zeigen eine deutlich hohere toxische Wirkung verglichen zu den 1S-Isomeren. Studien, die jedoch andere Zielorgane untersuchten, wurden nur mit der Vier-Isomer Mischung von Permethrin durchgefuhrt. Ziel dieses Projektes ist es, die selektive Wirkung von Permethrin-Stereoisomern in Saugetierzellen, in der neu etablierten Hepatom-Zelllinie HCC-1.2, in der Hepatom-Zelllinie Hep3B sowie in primaren Rattenhepatozyten, zu untersuchen. Die morphologische Auswertung der Apoptose erfolgte mit Hilfe des DNA spezifischen Farbstoffes H33258. (a) Die Vier-Isomer Mischung von Permethrin weist eine dosisabhangige pro-apoptotische Wirkung auf. (b) Die gemeinsame Behandlung von Permethrin und TGF-β1 fuhrt zu einem additiven Effekt in HCC-1.2. (c) Die pro-apoptotische Wirkung von Permethrin wurde grostenteils durch den Phase I Metabolismus reduziert. (d) Die Permethrin-Stereoismere weisen keine signifikanten Unterschiede in der pro-apoptotischen Wirkung auf.

bmc pharmacology

Impact of stereochemistry on biological effects of permethrin: induction of apoptosis in human hepatoma cells (HCC-1.2) and primary rat hepatocyte cultures