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A sonotrombolise pela combinacao de ultrassom (US) e microbolhas com medicamento trombolitico tem indicado grande eficacia na quebra de coagulos in vitro, devido a efeitos de cavitacao. Contudo, estudos in vivo sobre drug delivery demonstram que a cavitacao de microbolhas e tambem capaz de abrir local e transientemente a barreira hematoencefalica (BHE) - estrutura de permeabilidade seletiva que protege o Sistema Nervoso Central. Um estudo clinico sobre sonotrombolise foi interrompido precocemente devido a evolucao de casos de Acidente Vascular Cerebral isquemicos para hemorragicos associados a danos na BHE e formacao de ondas estacionarias. Nesta tese, foram realizados estudos in vitro e in vivo sobre tecnicas de US multifrequencial para trombolise. Alem disso, verificou-se os limiares para a abertura da BHE e efeitos de neuromodulacao ambos causados pelo ultrassom transcraniano. Foi demonstrado que o duplo feixe de US e a variacao temporal de frequencias (excitacao codificada) sao capazes de reduzir a formacao de ondas estacionarias e gerar regioes focais mais confinadas do que feixes focalizados monofrequenciais. O duplo feixe foi incapaz de gerar ondas de baixa frequencia para trombolise (menor ou igual a 1 Pa para feixes primarios de 1,58 MPa). Exames histologicos e por imagens de ressonância magnetica mostraram que a cavitacao de microbolhas pode causar danos ao tecido cerebral para niveis de pressao de mesma ordem necessarios para se observar efeito trombolitico. Alem disso, foi observado que o US e capaz de disparar atividade neuronal causando respostas motoras e indicios de respostas associadas a modulacao de atividades cognitivas. A focalizacao de feixes por excitacao multifrequencial e um grande avanco para sonotrombolise. Contudo, a potencializacao do efeito trombolitico do US por cavitacao e medicamento e limitada devido a danos a BHE e criterios de exclusao do medicamento.

Excitação multifrequencial e aspectos de segurança para sonotrombólise transcraniana