English (United Kingdom)

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/featured_content/oa?rat=en

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/highlighted_journal/

Global: Zendy Plus annual

Presents the access of premium content as premium feature

Premium Content

Presents the keyphrase highlighting as premium feature

Keyphrase Highlighting

Presents the summarisation as premium feature

Summarisation

Insights

Presents the pdf analysis as premium feature

PDF Analysis

Presents the zaia usage as premium feature

ZAIA

Global: Zendy Tools annual

Global: Zendy Free Plan

Global: Zendy Tools monthly

Global: Zendy Plus monthly

A miosina Va e uma proteina motora envolvida no transporte e posicionamento de vesiculas, organelas e mRNA. Alem disso, postulou-se que a miosina-Va atua no sequestro do fator pro-apoptotico, Bmf, no citoesqueleto de actina. Pesquisas realizadas em nosso laboratorio demonstraram que um fragmento da miosina Va (MVaf), que corresponde ao sitio ligante de DLC2-Bmf, e capaz de induzir intensa apoptose em celulas de melanoma e de carcinoma in vitro. O presente trabalho teve por objetivo principal avaliar o potencial do MVaf como agente antitumoral, atraves de abordagens de terapia genica em modelo animal. Foram geradas linhagens estabilizadas e com expressao controlada pelo sistema Tet-ON onde a expressao de EGFP ou EGFP-MVaf e induzida com a adicao de doxiciclina. Essas linhagens foram testadas quanto a porcentagem de morte por apoptose e ativacao de caspases. Tumores foram induzidos em camundongos C57BL/6 por inoculacao subcutânea de celulas tumorigenicas positivas ou nao para a expressao de EGFP-MVaf. Tambem foram utilizadas linhagens de fibroblasto embrionario murino selvagem (MEFs WT) e nocautes para os fatores Bim/Bmf e Bax/Bak (MEFsBim-/-,Bmf-/-; MEFsBax-/-,Bak-/-) para estudos do mecanismo de acao do fragmento da miosina Va. Observou-se que a adicao de butirato de sodio potencializa a expressao de EGFP-MVaf e, consequentemente, o efeito pro-apoptotico desse fragmento e que essas celulas sao mais sensiveis aos quimioterapicos etoposideo e taxol, apresentando maior susceptibilidade a apoptose. Verificou-se que a expressao de EGFP-MVaf em celulas de tumores de melanoma induzidos em camundongos C57BL/6J dificulta o crescimento desses tumores. Quanto ao estudo com MEFs, observou-se que celulas nocautes para os fatores pro-apoptoticos Bim/Bmf e Bax/Bak sao menos susceptiveis a morte induzida pelo fragmento da miosina Va. Inducao da expressao de MVaf desencadeia a liberacao da proteina proapoptotica Smac (fusionada ao reporter fluorescente Cherry) do espaco intermembranas da mitocondria para o citoplasma sugerindo que a morte apoptotica induzida por MVaf requer a permeabilizacao da membrana mitocondrial externa (MOMP). Concluindo, os dados apresentados aqui nos permitem propor o MVaf como uma molecula promissora para o desenvolvimento de novas abordagens terapeuticas contra o câncer.

Expressão de um fragmento da Miosina Va inibe o crescimento de tumores de melanoma induzidos em modelo animal