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埃博拉病毒病是由纤丝病毒科(filoviridae)的埃博拉病毒(Ebola virusEBOV)所引起的一种急性出血性传染病该病病死率极高达50%-90%, 是人类最致命的病毒性传染病之一。世界卫生组织统计数据显示在2013年底至2015年西非埃博拉疫情大爆发中超过22500人感染埃博拉病毒因感染丧生的人数达9000人。不论是感染病例数量、死亡人数还是受影响地区范围都达到了该病毒1976年被发现以来的最大规模。2014年8 月8 日EBOV 的爆发被正式做为国际高度关注的突发公共卫生事件。目前世界各国都没有有效控制埃博拉疫情的药物和治疗方法。  该文结合埃博拉病毒生命周期从病毒入侵、宿主释放可溶性蛋白等角度分析了25-羟基胆固醇25-hydroxyl cholesterol25HC等天然免疫抗病毒小分子化合物对埃博拉病毒的潜在抑制作用从预防埃博拉病毒感染角度阐述了新的药物靶点的研究战略进展运用系统生物学方法阐述了病原体-宿主之间的相互作用。  文章首先介绍了靶向埃博拉病毒入侵宿主细胞过程的小分子抑制剂的研究进展。不同于其他包膜病毒埃博拉病毒是通过诱导细胞启动微胞饮Macropinocytosis作用而侵入细胞内部。最近研究显示two-pore channel(TPC)蛋白家族在埃博拉病毒入侵宿主细胞的过程中扮演着重要角色而小分子化合物Tetrandrine能够潜在特异性地抑制TPC通道从而阻碍病毒的入侵过程。因此类似于TPCs靶向病毒入侵的其他小分子抑制药物还有待进一步研究发现。同时宿主编码的干扰素诱导ISG蛋白具有强烈的抗病毒感染天然免疫效应功能。作者实验室研究结果显示胆固醇-25 羟化酶Cholesterol-25-hydroxylaseCH25H能够将胆固醇转化成一种可溶性因子-25 羟基胆固醇25HC。在P-4生物安全等级研究中证明25HC可显著降低野生型EBOVZaire Strain扎伊尔株对人体细胞的感染显示其具有作为新型抗埃博拉病毒感染的紧急治疗药物的巨大潜力。  除了靶向病毒入侵过程文章还描述了靶向病毒出芽从宿主细胞脱落、感染细胞释放可溶性蛋白过程的药物研究进展。其中埃博拉病毒GP蛋白无论是覆盖在病毒表面还是在感染过程中从受感染细胞脱落都可以参与多种免疫应答反应在病毒生命周期以及宿主-病原体相互作用过程中扮演重要角色是抑制埃博拉病毒侵染、复制、发病过程的潜在有效靶点。  目前为国家抗击EBOV 病毒侵染、传播的小分子药物应急战略储备研制和制备高效、安全且能快速效治疗埃博拉病毒的药物迫在眉睫。针对不同靶点的小分子抑制药物进一步阐明埃博拉病毒病的发病机理还有待进一步研究。

New targets for controlling Ebola virus disease