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Interaction macrophages résidentsmastocytes lors d’une infection péritonéale Le choc septique est la première cause de mortalité dans le monde. Il résulte d’une réponse aiguë de l’organisme à une infection bactérienne sévère. Le contrôle des phases précoces de cette infection sévère est primordial pour augmenter le taux de survie. Dans une péritonite, due à une infection bactérienne du péritoine, les macrophages péritonéaux sont une première ligne de défense. Les neutrophiles et les monocytes sanguins sont ensuite rapidement recrutés dans la cavité péritonéale afin de participer à la décimation bactérienne. Les mastocytes sont des cellules présentes dans la cavité péritonéale, et ont été décrites comme jouant un rôle pro-inflammatoire ou anti-inflammatoire suivant le moment de l’infection ou le type d’infection (aiguë ou chronique) [1]. Les mastocytes (mais également les basophiles) contiennent dans leurs granules des cytokines qui peuvent être immédiatement libérées en réponse à leur activation [2]. Nous avons donc émis l’hypothèse selon laquelle les mastocytes pourraient jouer un rôle clé régulateur dans la différenciation et la maturation des cellules macrophagiques résidentes. Pour analyser le rôle physiologique des mastocytes et des basophiles in vivo, nous avons généré un nouveau modèle de souris permettant de suivre ces cellules en détectant l’émission de fluorescence, et de les éliminer par injection de toxine diphtérique (DT)1. Cette souris, appelée RMB (red mast cells and basophils), possède également l’avantage de ne présenter aucun défaut hématopoïétique, contrairement aux autres modèles murins existants couramment utilisés pour étudier les mastocytes. Notre souris RMB nous a permis d’établir les cinétiques de repopulation des mastocytes et basophiles après leur élimination totale : 12 jours pour un retour complet des basophiles dans la circulation contre plusieurs mois pour normaliser le taux de mastocytes. En utilisant un modèle de sepsis chez la souris par induction d’une ligature suivie d’une perforation du caecum, nous avons observé que le taux de survie des souris RMB dont seuls les mastocytes sont éliminés (le choc septique est créé au-delà de 12 jours alors que le taux de basophiles est rétabli) était meilleur que celui des souris contrôles. Aucune différence des taux de cytokines sécrétées dans le péritoine et dans le sang n’est observée si l’on compare les souris dépourvues de mastocytes et les souris contrôles. En revanche, le nombre de bactéries dans le sang et dans le péritoine s’est avéré être beaucoup plus important chez les souris possédant des mastocytes. Cette augmentation du nombre de bactéries suggérait un défaut des cellules effectrices résidentes. Alors

Les mastocytes aggravent le choc septique chez la souris en inhibant la phagocytose des macrophages péritonéaux