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1075 m/s n° 12, vol. 27, décembre 2011 DOI : 10.1051/medsci/20112712013 L’origine mystérieuse du phagophore L’origine du phagophore est l’objet d’intenses débats depuis de nombreuses années dans la communauté des scientifiques s’intéressant à l’autophagie. Plusieurs théories ont été avancées, de la formation de novo à partir de lipides jusqu’à l’hypothèse de l’existence d’organites donneurs de membranes nécessaires à la formation et à l’élongation du phagophore. Les années 2009 et 2010 ont été marquées par la publication de nombreux articles relatifs à ce sujet. Plusieurs groupes ont démontré un rôle du réticulum endoplasmique, de l’appareil de Golgi et des mitochondries dans la formation des autophagosomes [8-12], et nous avons identifié la membrane plasmique comme une source de membrane nécessaire à la formation du phagophore [13]. Ce mécanisme fait intervenir l’endocytose dépendante de la clathrine et l’interaction de la protéine Atg16L1 avec la clathrine, conduisant à la formation d’une vésicule que nous avons appelée « précurseur autophagique » parce qu’elle précède la formation du phagophore (Figure 2) [13]. Il est possible que différents compartiments participent à la formation des autophagosomes en fonction des stimulus appliqués. Lorsque les cellules sont soumises à des conditions de carence en nutriments, la formation des autophagosomes peut se faire à partir de membranes provenant des mitochondries et du réticulum endoplasmique. Dans d’autres conditions (carence en nutriments, certains traitements par des myopathies, des maladies cardiaques et hépatiques, ainsi qu’au cours du vieillissement (Figure 1) [6].

La biogenèse des autophagosomes perd de son mystère