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Nous vivons une époque formidable ! Le chemin de la thérapie cellulaire utilisant des cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) est « montant, sablonneux, malaisé », mais le duo de choc que forment Michel Pucéat et Philippe Menasché et leurs équipes (Inserm/APHP/Université Paris Descartes) l’arpente depuis longtemps et touche au but. Il franchit aujourd’hui une étape cruciale en purifiant un progéniteur multipotent cardiogénique dérivé de CSEh et fonctionnel après transplantation dans un modèle de primate non humain. L’histoire nous est contée dans le Journal of Clinical Investigation [1]. Rappelons que le défi est, chez les patients ayant fait un infarctus, de remplacer les cardiomyocytes lésés ou morts et d’éviter le développement d’une fibrose qui compromet à long terme la contractilité myocardique. Toute la question est celle de la nature de la cellule thérapeutique. Trop différenciée et donc post-mitotique, elle serait peu efficace, trop indifférenciée et encore pluripotente, elle ferait courir un risque tumoral ; il faut donc sélectionner un progéniteur déjà spécifié vers les voies cardiaques, mais encore capable de prolifération, voire multipotent. Mais, à la différence du système hématopoïétique, de la peau, de l’intestin, ou même du cerveau, tissus dans lesquels des cellules souches spécifiques de ces tissus sont bien caractérisées, ce concept est plus difficile à établir dans le cœur adulte. Cet organe résulte de l’assemblage, au cours de l’embryogenèse, de plusieurs « pièces » formant d’abord un cœur tubulaire primaire puis les quatre chambres (oreillettes et ventricules) et dont le fonctionnement chez l’adulte requiert la coordination subtile de plusieurs populations cellulaires, myocytes, cellules endothéliales, cellules musculaires lisses et fibroblastes [2]. Toutes dérivent du mésoderme embryonnaire à partir duquel sont générés consécutivement deux lignages : primaire à l’origine du ventricule gauche et d’une partie des oreillettes, et secondaire très prolifératif à l’origine du reste du cœur.

Coup de cœur pour un progéniteur multipotent mésodermique dérivé de cellules souches embryonnaires humaines