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Le dogme des cellules souches cancéreuses Depuis quelques années, le concept de cellule souche cancéreuse (CSC) ou de cellule capable de former une tumeur pour cancer initiating cella quasiment été élevé au rang de dogme selon lequel dans les tumeurs, par analogie avec les tissus normaux, seule une fraction très minoritaire de cellules (0,0001-0,1 %), qui peuvent être distinguées de la masse des cellules cancéreuses « différenciées » et à courte durée de vie, possède la capacité de s’auto-renouveler et de reconstituer l’hétérogénéité de la tumeur [1]. L’impact thérapeutique n’est pas mince, car contrairement à la majorité des cellules tumorales, les CSC pourraient être résistantes à la chimiothérapie et/ ou à la radiothérapie, expliquant ainsi certaines rechutes et s’opposant à l’éradication définitive de la maladie. Mais a t-on toujours une preuve expérimentale infaillible de la réalité de ces CSC, c’està-dire a t-on démontré à l’échelon unicellulaire que ces CSC reconstituaient la tumeur in vivo ? Pas sûr, mais pas facile ! Les arguments initiaux en faveur de la réalité de CSC proviennent de l’analyse de certaines leucémies myéloïdes [2, 3], où une petite souspopulation (< 0,001%) de cellules, de phénotype CD34+/CD38(un phénotype que partagent aussi les CS hématopoïétiques normales), est seule capable de générer les populations postmitotiques cancéreuses après injection à des souris immunodéficientes NOD-SCID, alors que le reste des cellules leucémiques en est incapable ; des arguments convaincants ont aussi été obtenus dans quelques tumeurs solides, notamment les glioblastomes et dans ce cas, les CSC se distinguent par l’expression de l’antigène CD133 [4]. À partir de ces expériences pionnières, le concept de cellules souches cancéreuses s’est propagé comme une traînée de poudre sans toutefois être toujours validé expérimentalement de façon rigoureuse, ce qui est plus difficile dans les cancers solides que dans les hémopathies, les cellules leucémiques étant facilement accessibles dans le sang ou la moelle osseuse, et la hiérarchie hématopoïétique solidement établie.

L’oligarchie contestée des cellules souches cancéreuses