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> Une étape importante pour la compréhension du rôle des modifications épigénétiques de la chromatine dans la régulation de la pluripotence des cellules de l’embryon de mammifère a été franchie avec une étude publiée récemment dans le journal Nature par l’équipe de M. Zernicka-Goetz [1]. Les bases de ce travail avaient été posées en 2005 avec la publication par cette même équipe d’une étude établissant qu’en fonction de l’orientation et de la séquence des clivages qui leur donnent naissance, les blastomères composant l’embryon de souris au stade 4 n’ont pas les mêmes capacités développementales, et que les destins de leur descendance peuvent être drastiquement différents [2]. Le premier plan de clivage du zygote, environ vingt-quatre heures après la fécondation, passe par son axe animalvégétal (AV), marqué au pôle animal par la présence du second globule polaire. Ce type de clivage est dit méridional (M). Le clivage de chacun des deux blastomères résultant peut être soit méridional, soit équatorial (E), c’est-à-dire perpendiculaire à l’axe AV (Figure 1A). Ces deux blastomères ne se divisent pas en même temps et l’embryon passe donc par un stade intermédiaire où il ne compte que trois blastomères. Au stade 4, trois morphologies embryonnaires sont distinguées, que l’on peut décrire comme tétraédrique, plane et en étoile (Figure 1A). Des études de lignage, après marquage d’une cellule au stade 2 blastomères, ont permis de l’allocation des cellules descendant des deux premiers blastomères n’est pas restreinte à l’une ou l’autre de ces régions. Les embryons ME sont donc les seuls permettant de prédire le destin de chacun des quatre blastomères les constituant. Des expériences d’agrégation ont permis de préciser les capacités développementales de chacun de ces blastomères [2]. Le blastomère e2, résultant de la division E et héritant de la majorité du cytoplasme de la région végétative, contribue principalement au trophectoderme mural, et ne permet que rarement d’obtenir un embryon viable lorsqu’il est agrégé à trois autres cellules d’origine identique (Figure 1C). En revanche, l’agrégation de blastomères m, issus de la division M, permet d’obtenir avec un taux comparable aux contrôles le développement à terme des embryons chimères résultants. Il semble donc que ces blastomères diffèrent dans leur capacité à permettre le développement d’un embryon, ce qui suggère le partage inégal entre eux d’une information ou d’une activité préexistante. Les marques épigénétiques qui décorent la chromatine ont souvent été proposées comme étant susceptibles de véhiculer une information importante pour la régulation de la pluripotence des cellules embryonnaires. Tirant parti de leur connaissance approfondie des séquences de clivage chez l’embryon de souris, Torres-Padilla et al. se sont intéressés à la distribution au stade 4 de trois modifications de l’histone H3, résultant de la méthylation d’arginines aux comprendre leur origine [3]. La majorité (81 %) des embryons au stade 4 ont une morphologie tétraédrique qui résulte d’une séquence de clivage ME ou EM. Les embryons dont la morphologie est en étoile (11 %) sont le résultat d’une séquence MM, les embryons dont la morphologie est plane (8 %), d’une séquence EE. Il avait été noté précédemment que pour une proportion importante des embryons, la descendance du premier blastomère à s’être divisé contribue de façon majoritaire à la région embryonnaire du blastocyste, comprenant la masse cellulaire interne (MCI, dont les descendants formeront les tissus fœtaux) et le trophectoderme polaire (tissu extra-embryonnaire). Dans ce cas, la descendance du deuxième blastomère contribue préférentiellement à la région ab-embryonnaire, comprenant la partie de la MCI bordant la cavité du blastocèle et le trophectoderme mural. Cependant, ce type de répartition dépend très étroitement de la façon dont les deux premiers blastomères se sont divisés et ne représente pas le schéma général pour tous les embryons. De façon remarquable, il a été montré que c’est seulement dans le cas d’une séquence de clivage ME qu’il est possible de prédire la future polarité du blastocyste (Figure 1B). Dans le cas d’un clivage EM, la descendance du premier blastomère a des chances égales de contribuer soit à la région embryonnaire, soit à la région ab-embryonnaire du blastocyste. Pour les séquences de clivage MM et EE, NOUVELLE

Régulation épigénétique de la pluripotence chez l’embryon de souris