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> Les therapeutiques ciblees constituent en 2008 la majorite des nouveaux traitements developpes en oncologie. On peut en distinguer plusieurs categories. Premierement, les therapeutiques ciblees sur des anomalies moleculaires precoces ou initiales, impliquees dans les premieres etapes de la transformation neoplasique. C’est le cas de la proteine de fusion BCR-ABL pour les leucemies myeloides chroniques (LMC), des mutations de KIT (recepteur du stem cell factor) dans les tumeurs stromales gastrointestinales (GIST)1, des alterations de la voie PDGF/PDGFR (platelet-derived growth factor receptor) dans les DFSP2 (dermatofibrosarcoma protuberans) et certaines leucemies. Lorsqu’elles sont prescrites en monotherapie, ces therapeutiques donnent en general un taux de reponse eleve, une survie sans progression prolongee (mediane typiquement superieure a 20 mois) et une survie globale prolongee (mediane superieure a 5 ans), mais elles doivent etre maintenues au long cours lorsqu’elles sont administrees en situation de maladie avancee ou « detectable » [1-3]. Le deuxieme groupe rassemble les therapeutiques ciblees sur des anomalies moleculaires qui contribuent a la progression tumorale mais ne constituent pas l’etape initiale de la transformation : les therapeutiques anti-angiogeniques, et les inhibiteurs de HER2 (human epidermal growth factor receptor-2) dans le cancer du sein avance en sont des exemples representatifs. Ces therapeutiques donnent des taux de reponse limites en monotherapie, une survie sans progression de duree moyenne (typiquement 6 a 12 mois), une survie globale voisine souvent de 12 a 24 mois [4-7]. L’immunotherapie represente une troisieme categorie. L’immunotherapie passive utilise des anticorps diriges contre des antigenes exprimes a la surface des cellules tumorales, mais n’intervenant pas necessairement dans le processus de trans-

Le futur des thérapeutiques ciblées en oncologie : trouver les cibles, traiter tôt et au long cours