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919 M/S n° 11, vol. 22, novembre 2006 > La dynamique de la structure chromatinienne est regulee par un jeu de modifications epigenetiques [1] qui vont dicter le devenir de nombreux processus nucleaires comme la transcription, la reparation d’ADN, la recombinaison et la replication. Les connaissances actuelles sur les elements auxquels attribuer ces modifications revelent le role preponderant de ces facteurs dans le declenchement et la progression de nombreuses maladies chez l’homme, en particulier certaines formes de cancer. [2]. Par exemple, la methylation et la desacetylation de residus specifiques des histones sont parmi les mecanismes pouvant aboutir a la repression d’un gene suppresseur de tumeurs [3]. Les activites modifiant la chromatine fonctionnent sous forme de complexes multiproteiques [2]. L’identification, la purification et la caracterisation biochimique de ces complexes sont ainsi au cœur de la comprehension moleculaire de l’expression de genes aussi bien que du maintien et du transfert d’information genetique chez les eucaryotes. Tous les membres de la famille des suppresseurs de tumeurs ING (inhibitor of growth) sont des coregulateurs de la fonction transcriptionnelle de p53, jouant un role premier dans la regulation de la croissance et de la proliferation cellulaire, ainsi que dans l’apparition de cancers [4]. Ces proteines sont tres conservees de la levure a l’homme. Chez la levure, chacun des 3 homologues de cette famille se retrouve exclusivement a l’interieur de complexes histone desacetylase (HDAC ; Pho23 dans Sin3/Rpd3L) et histone acetyltransferase (HAT ; Yng1 dans NuA3 et NOUVELLE

La mystification et l’ingéniosité de suppresseurs de tumeurs dans les fonctions nucléaires