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25 M/S n° 1, vol. 19, janvier 2003 > Les dix ans de la découverte du facteur de détermination testiculaire des mammifères SRY (sex determining region Y chromosome) ont été célébrés en 2001 lors d’un symposium organisé par la Fondation Novartis [1]. Cette réunion internationale des principaux acteurs du domaine a permis de mesurer le chemin parcouru depuis le clonage de ce gène, mais aussi le chemin restant à parcourir pour comprendre comment un même tissu embryonnaire simple peut donner naissance à deux organes aussi différents que le testicule et l’ovaire. Dans les deux sexes, la gonade est constituée par l’excroissance de la crête génitale, phénomène détectable dès 10,5 jours postcoïtum chez la souris. Elle constitue alors une ébauche de gonade bi-potente, c’est-à-dire capable de former une gonade mâle ou femelle, qui s’oriente vers un destin testiculaire après expression du gène Sry localisé sur le bras court du chromosome Y. Très tôt, il fut proposé que la protéine SRY pourrait agir comme un facteur de transcription liant et courbant l’ADN par l’intermédiaire d’un domaine protéique caractéristique de la superfamille des protéines de forte mobilité ou famille HMG [2]. L’expression du gène Sry induit un ensemble d’événements morphogénétiques incluant la prolifération et la délamination des cellules de l’épithélium cœlomique de la crête neurale, la migration de cellules issues du mésonéphros, l’induction d’une vascularisation spécifique et enfin l’organisation de cordons sexuels entourant les cellules germinales primordiales [3]. Toutefois, SRY n’est retrouvé que chez les mammifères et, sur le plan moléculaire, aucune cible directe n’a pu être décrite à ce jour. Dans le même temps, d’autres facteurs de transcription à domaine HMG similaire à celui de SRY ont été isolés et caractérisés [4]. En particulier, Sox9, un gène autosomique conservé chez l’ensemble des vertébrés, s’est révélé constituer un autre facteur de détermination testiculaire. Des mutations hétérozygotes de Sox9 engendrent chez l’homme, outre le syndrome campomélique (➜), une inversion de sexe chez 75 % des individus XY. Sox9 est également capable d’induire la formation de testicules en l’absence de SRY chez des souris transgéniques de génotype XX (➜). SOX9 contribue à l’activation transcriptionnelle du gène codant pour l’hormone anti-müllérienne (AMH) dans la cellule de Sertoli, conduisant à la régression des conduits müllériens femelles et clôturant ainsi les étapes regroupées sous le terme de détermination du sexe [5, 6]. Sox9 constitue un candidat cible plausible pour SRY car il est surexprimé spécifiqueNOUVELLE

Détermination du sexe des mammifères : la mise à jour d’un trafic?