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La production exacerbee de peptide amyloide contribue vraisemblablement a l’etiologie de la maladie d’Alzheimer. En effet, ce peptide s’accumule, s’agrege et conduit aux depots proteiques -les plaques seniles - qui envahissent le cortex des patients atteints de maladie d’Alzheimer. Une des approches therapeutiques theoriques visant a ralentir ou a bloquer l’apparition des plaques seniles consiste donc a cibler les enzymes qui sont responsables de la formation du peptide amyloide. Celles-ci sont regroupees sous le terme generique de secretases. La liberation du peptide amyloide fait intervenir de maniere sequentielle la β-secretase puis la y-secretase. Une autre activite enzymatique, l’α-secretase, a un role oppose et protecteur puisqu’elle « detruit » le peptide amyloide. Cet article presente les voies metaboliques de la maturation physiopathologique de la (βAPP et les avancees recentes de la recherche concernant la nature des secretases impliquees dans la maladie d’Alzheimer.

Métabolisme du précurseur du peptide amyloïde et présénilines