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> La communication intercellulaire se fait grâce a l’echange de messages chimiques qui agissent sur la face extracellulaire de recepteurs membranaires. Parmi ces recepteurs, un grand nombre appartient a la famille des recepteurs couples aux proteines G (RCPG). Ces recepteurs sont des proteines transmembranaires capables de reconnaitre des messages aussi differents que la lumiere, les odeurs, les molecules du gout, des hormones ou des neurotransmetteurs. Leurs genes representent jusqu’a 1 a 2 % du genome humain. Les RCPG controlent l’activite physiologique de la majorite des cellules chez l’homme et sont la cible privilegiee de nombreux medicaments et de la plupart des drogues [1]. Les RCPG sont des proteines allosteriques qui sont spontanement en equilibre entre plusieurs etats : des etats inactifs, R, et des etats actifs, R* (Figure 1). Un agoniste du recepteur deplace l’equilibre vers R*, tandis que certains ligands, qui sont appeles agonistes inverses, deplacent l’equilibre vers R. En l’absence d’agoniste, un antagoniste neutre n’a aucun effet sur cet equilibre, mais en presence d’agoniste, l’antagoniste deplace l’equilibre vers R. Des mutations des RCPG peuvent aussi deplacer l’equilibre vers R* et donc rendre le recepteur actif, meme en l’absence d’agoniste. Cette activite du recepteur, independante d’un agoniste, est appelee activite constitutive. D’apres ce qui precede, cette activite constitutive peut etre inhibee par un agoniste inverse, mais pas par un antagoniste neutre. De plus, le recepteur constitutivement actif conserve en partie ses capacites de reponse a un agoniste. L’activite constitutive de certains RCPG peut resulter de mutations et etre a l’origine de maladies genetiques [1]. On NOUVELLE

Activation de récepteurs par une protéine intracellulaire : un nouveau concept et un nouveau type de cible pharmacologique