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SummaryThe effect of intravenous tolbutamide on insulin release in normal human subjects was investigated under various experimental conditions. The blood glucose level was either allowed to fall after i.v. tolbutamide or kept within normal limits by a concomitant glucose infusion. In other experiments, tolbutamide was given during different degrees of hypoglycaemia induced by insulin. It was found that tolbutamide provoked a rapid and short-lasting insulin release as well as a post-initial and extended insulin release, provided the blood glucose concentration was kept within normal limits. The hitherto accepted transiency of tolbutamide action in healthy subjects seems to be due to the hypoglycaemia which follows the administration of the drug. During more marked hypoglycaemia induced by exogenous insulin, the insulin releasing capacity of tolbutamide was almost blunted. Tolbutamide markedly enhanced the insulin release following glucose administration. The findings presented might clarify some of the therapeutic effects of the drug in diabetes mellitus.RésuméL'effet du tolbutamide intraveineux sur l'insulino-sécrétion a été étudié chez des sujets normaux dans des conditions expérimentales variées. Dans une série d'expériences on laissa baisser la glycémie à la suite du tolbutamide, tandis que dans une autre le sucre sanguin était maintenu dans les limites de la normale grâce à une perfusion de glucose suivant l'injection de tolbutamide. Dans d'autres expériences, le tolbutamide a été administré pendant que les sujets étaient hypoglycé-miques à la suite d'une injection intraveineuse d'insuline. Les résultats obtenus démontrent que le tolbutamide, à condition, de maintenir la glycémie dans les limites de la normale, provoque une insulino-sécrétion aussi bien rapide et de courte durée que prolongée et de type post-initial. L'aspect passager de l'action du tolbutamide chez l'homme normal admis jusqu' à maintenant comme inhérent à la drogue, semble être dû à l'hypoglycémie provoquée par son administration. En effet quand le tolbutamide était administré durant une hypoglycémie plus prononcée, le pouvoir insulinosécréteur de la drogue diminuait encore ou disparaissait totalement. La réponse insulinique à l'hyperglycémie était augmentée par l'administration ultérieure de tolbutamide. Les résultats ci-dessus pourraient être importants pour la compréhension de l'effet thérapeutique du tolbutamide dans le diabète humain.ZusammenfassungDie Wirkung intravenöser Zufuhr von Tolbutamid wurde bei gesunden Versuchspersonen unter verschiedenen experimentellen Bedingungen untersucht. Den Blutzuckerspiegel ließ man nach der Zufuhr abfallen oder hielt ihn durch gleichzeitige Glucoseinfusion auf normalen Werten. In anderen Versuchen wurde Tolbutamid bei verschiedenen Stufen von Insulinhypoglykämie gegeben. Dabei ergab sich, daß Tolbutamid sowohl eine schnelle und kurzdauernde wie auch eine post-initiale und langdauernde Insulin-freisetzende Wirkung ausübte, vorausgesetzt, daß die Blutzuckerkonzentration auf normaler Höhe gehalten wurde. Die bis jetzt akzeptierte, vorübergehende Tolbutamidwirkung bei Gesunden scheint durch die Hypoglykämie, die der Zufuhr der Droge folgt, verursacht zu sein. Während einer deutlicheren, durch Insulin induzierten Hypoglykämie war die Insulin-freisetzende Wirkung des Tolbutamid fast ausgelöscht. Tolbutamid verstärkte die Insulinfreisetzung auf Glucoseinfusion beträchtlich. Diese Befunde mögen für die Interpretation der therapeutischen Wirkung des Tolbutamid bei Diabetes mellitus von Bedeutung sein.

The significance of the blood glucose level for plasma insulin response to intravenously administered tolbutamide in healthy subjects