Combretastatins and their Analogues: Nature as na Alternative Source for the Therapy of Cancer

Desde a identificação e a caracterização dos constituintes químicos da árvore africana Combretum caffrum decorreram mais de três décadas. Dentre os componentes de C. caffrum a combretastatina A-4 se destaca pelo perfil de atividade antineoplásica, citotóxica e antiangiogênica. Sua reduzida biodisponibilidade atrelada a seu limitado perfil farmacocinético impulsionou a comunidade científica a propor modificações químicas na estrutura deste produto natural com o intuito de contornar estas limitações e obter compostos terapeuticamente relevantes. Neste trabalho descreveremos aspectos da relação estrutura-atividade antitumoral de análogos de combretastatina A-4, propostos por modificações de suas subunidades A, B e espaçadora. DOI: 10.5935/1984-6835.20150036Since the identification and characterization of chemical constituents from african tree Combretum caffrum species, it took more than three decades. Among these C. caffrum components, combretastatin A-4 showed highlighted antineoplastic, cytotoxic and anti-angiogenic profile. Its reduced bioavailability linked to its limited pharmacokinetic profile has encouraged the scientific community to propose chemical modifications in the structure of this naturalproduct in order to overcome these limitations and to obtain therapeutically relevant compounds. In this paper we describe aspects of the structure- antitumoral activity relationships of combretastatin A-4 analogues proposed by the introduction of changes in its subunits A, B and spacer. DOI: 10.5935/1984-6835.2015003