Effect of different dosage regimens of a topical formulation of Hemantane on complete Freund`s adjuvant-induced nonspecific inflammation in rats

Цель исследования - оценка способности гимантана (N-(2-адамантил)-гексаметиленимина гидрохлорида) в наружной гелевой лекарственной форме ослаблять у крыс неспецифическую воспалительную реакцию, вызванную полным адъювантом Фрейнда (ПАФ). Методика. Воспалительный процесс моделировали субплантарным введением ПАФ в левую заднюю лапу аутбредных крыс. Оценивали степень отёчности лапы животных по изменению диаметра стопы и голеностопного сустава до и после введения ПАФ. Гимантан в виде 5% гелевой лекарственной формы и препарат сравнения диклофенак в виде 1% гелевой лекарственной формы наносили ежедневно на повреждённую конечность крыс в течение 14 сут. Эксперимент проводили в 2 этапа. На 1-м этапе исследования препараты начинали наносить за 1 сут до индукции воспаления; на 2-м этапе препарат наносили ежедневно спустя 2 нед после индукции воспаления. Во время 1-го этапа работы на 4-е сут после введения ПАФ у животных регистрировали «Opto-Varimex» (Columbus Instruments, США). Результаты. Установлено, что на 1-м этапе (на 3-и и 7-е сут после индукции воспаления) гель гимантана значимо снижает отёчность стопы и голеностопного сустава поврежденной лапы животных, по эффективности не уступая гелю диклофенака; на 14-е сут после введения ПАФ значимого влияния на выраженность отёка повреждённой конечности не зафиксировано. На 4-е сут после введения ПАФ у животных с моделью воспаления наблюдается снижение на 34,03% числа горизонтальных перемещений в актометре «Opto-Varimex»; 5% гель гимантана и 1% гель диклофенака улучшают координацию движений крыс соответственно на 52,35% и 45,72%. На 2-м этапе исследования установлено, что 5% гель гимантана уменьшает отёчность стопы животных с экспериментальным воспалением через 7 и 14 сут применения препарата, 1% гель диклофенака значимого влияния не оказывает. Заключение. Курсовое ежедневное применение гимантана в наружной гелевой лекарственной форме снижает выраженность отёчного синдрома у аутбредных крыс с неспецифической воспалительной реакцией, вызванной субплантарным введением в левую заднюю лапу животных флогогенного агента. Эффективность лечения гимантаном, начатого как за 1 сут до введения ПАФ, так и через 2 нед после индукции воспаления, не уступает диклофенаку, применяемому в наружной лекарственной форме. The aim of the study was to evaluate the ability of different once-daily treatment regimens with N-(2-adamantyl) hexamethyleneimine hydrochloride (hemantane) topical gel vs. diclofenac topical gel to reduce nonspecific inflammation in rats induced with complete Freund’s adjuvant. Methods. Inflammation was induced by a subplantar injection of complete Freund’s adjuvant into the left hind paw of outbred rats. Edema of the left hind paw was measured. 5% hemantane gel (provided by the Laboratory of Finished Dosage Forms, V.V. Zakusov Institute of Pharmacology) and 1% diclofenac gel (produced by Hemofarm) were applied daily to the affected rat limb for 14 days. The experiment was performed in two stages. At the first stage, the drugs in the form of topical gels were applied to the left hind paw daily starting one day before the induction of inflammation. At the second stage, the topical gel formulations were applied daily starting two weeks after the induction of inflammation. At the first stage of the investigation, on day 4 after the injection of complete Freund’s adjuvant, coordination disorder of rats induced by the experimental pathology was evaluated using an Opto-Varimex actometer (Columbus Instruments, USA). Results. At the first stage of the study, hemantane gel significantly reduced edema of the foot and ankle joint of the left hind paw on days 3 and 7 after the induction of inflammation and was non-inferior to diclofenac gel. On day 14 after the injection of complete Freund’s adjuvant into the rat hind paw, the drugs had no significant effect on edema of the paw. On day 4 after the injection, the number of horizontal movements decreased by 34.03% as indicated by the Opto-Varimex actometer; 5% hemantane gel and 1% diclofenac gel improved coordination in rats by 52.35% and 45.72%, respectively. At the second stage of the study, 5% hemantane gel reduced foot edema in the model of inflammation after 7 and 14 days of treatment, whereas 1% diclofenac gel exerted no significant effect. Conclusion. Hemantane as a topical formulation reduces edema in outbred rats with nonspecific inflammation induced by the subplantar injection of complete Freund’s adjuvant into the left hind paw when applied daily, starting either one day before the induction of inflammation or two weeks after the complete Freund’s adjuvant administration, and its efficacy was not inferior to diclofenac as a topical formulation.