Relative Bioavailability of Rectally Administered Carbamazepine Suspension in Humans

Summary: The relative bioavailability of an investigational carbamazepine suspension was studied following rectal administration in human volunteers. Carbamazepine, in doses of ˜6 mg/kg, was given to nine men. The routes of administration were oral tablet, oral suspension, and rectal suspension. There was no significant difference (p > 0.05) in total absorption, maximum serum concentration, and time to achieve maximum serum concentration between the orally‐administered tablet and the rectally administered suspension. Orally administered suspension was absorbed more quickly and completely. All volunteers complained of a strong defecatory urge after the suspension was given rectally. The slow absorption after rectal administration precludes the use of this route in status epilepticus; however, it may be a satisfactory alternative for maintenance therapy when administration by the oral route is not possible. RÉSUMÉ La biodisponibilité relative d'une suspension de carbamazepine expérimentale, après administration rectale, a étéétudiée chez des sujets volontaires. Neuf sujets masculins ont reçu des doses d'environ 6 mg/K. Les voies d'administration étaient orale (comprimés et suspension) et rectale (suspension). On n'a pas trouvé de différence significative (p. > 0.05) dans l'absorption totale, la concentration sérique maximum et le temps pour obtenir cette concentration maximum, entre les comprimés par voie orale et la suspension par voie rectale. La suspension par voie orale était absorbée plus rapidement et plus complètement. Tous les volontaires se sont plaint d'un besoin de défécation urgente après l'administration rectale. La lenteur d'absorption par la voie rectale interdit l'utilisation de cette voie dans les états de mal. Mais elle peut constituer une alternative satisfaisante pour continuer le traitement quand l'administration orale n'est pas possible. ZUSAMMENFASSUNG Die relative Bioverfügbarkeit einer untersuchten Carbamazepin Suspension wurde nach rectaler Anwendung bei menschlichen Freiwilligen untersucht. Das Carbamazepin wurde 9 Männern in Dosen von etwa 6 mg/kg gegeben und zwar als orale Tabletten, orale Suspension und rectale Suspension. Es bestanden keine signifikanten Differenzen (p > 0.05) hinsichtlich der totalen Absorption, der maximalen Ser‐umkonzentration und der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Ser‐umkonzentration zwischen der oral verabfolgten Tablette und der rectal gegebenen Suspension. Die oral gegebene Suspension wurde schneller und vollständiger absorbiert. Alle Freiwilligen beklagten sich über starken Defäkationsdrang nach der rectalen Suspension. Die langsame Absorption nach rectaler Anwendung verbietet diese Anwendung beim Status epilepticus; sie mag jedoch eine zufriedenstellende Alternative für die Erhaltungstherapie darstellen, wenn der orale Weg unmöglich ist.