NASAL RATHER THAN RECTAL BENZODIAZEPINES IN THE MANAGEMENT OF ACUTE CHILDHOOD SEIZURES?

SUMMARY Benzodiazepines are routinely used by the rectal route for the treatment of acute epileptic seizures: if a benzodiazepine was absorbed from nasal administration this could provide a more acceptable alternative to rectal administration. Nineteen children (age range 7 months to 14 years) with intractable epilepsy were chosen. The EEG's showed unequivocal epileptic activity persisting during the recording. The midazolam was dripped slowly into the anterior nares. Fifteen had a positive response, a dramatic improvement in their EEG or cessation of fits. Drug induced beta activity occurred in 14 children. The mean time to appearance of beta activity was 111.5 sees (SD = 95.3 sees). The reduction in spike count pre and post midazolam was statistically significant (p<0.01). The improvement in EEG background was also statistically significant. Midazolam is absorbed via the i.n. route. With the dosages used it suppressed epileptic activity and produced an improvement in EEG background. The children and parents found the method acceptable. This is the first study to use the i.n. route for anti‐convulsant drugs. RÉSUMÉ La vote nasale est‐elle préférable à la voie rectale dans I'emploi tin midazolam an coins des crises comitiales de I'enfant? Les benzodiazépines sont trè s habituellcment utilisées par voie rectale dans le traitement des crises comitiales. Une benzodiazépine absorbable par voie nasale constituerait une alternative plus acceptable à la voie rectale. Dix‐neuf enfants âgés de 7 mois à 14 ans avec épilepsie incontrôlée ont. été sélectionnés. Les EEGs montraient une activitéépileptique indiscutable persistant durant I'enregistrement. Le midazolam fut déposé lentement par voie nasale dans les narines antéricures, Chez 15 enfants, il y eu une réponse positive avec une amélioration spectaculaire dans les EEG et 1'arret des crises. La médication fit apparaitre une activité beta chez 14 enfants. Le temps moyen d'apparition dc I'activité beta fut de 111.5 sees, (E.T. = 95.3 sees). La réduction du compte de|pointe pré et post midazolam était significative au seuil de p > 0.01. L'amélioration globale de, 1'EEG fut aussi statistiquement significative. Les enfants et les parents trouverent la méthode acceptable. C'est la première étude d'utilisation de la voie intra‐nasale pour les médications anticomitiales. ZUSAMMENFASSUNG Nasale contra rektale Applikaiion von Midazolam bei der Behandlung von Anfdilen im Kindesalter Zur Behandlung epilcptischer Anfälle werden Benzodiazepine routinemäßig rektal appliziert. Wenn ein Benzodiazepin iiber die Nasenschleimhaut resorbiert würde, könnte dies eine bessere Alternative zur rektalcn Verabreichung darstcllen. 19 Kinder im Alter zwischen sieben Monaten und 14 Jahren mit unkontrollierbarer Epilepsie wurden ausgewähit. Die EEGs zeigten eindeutige epilcptiforme Aktivität während der gesamten Ableitung. Das Midazolam wurde langsam in die Nase eingeträufelt. 15 Kinder zeigten eine positive Reaktion, eine dramatische Verbesserung ihres EEG oder die Beendigung der Krämpfe. Das Medikament induzierte bei 14 Kindem eine Beta‐Aktivitat. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten der Beta‐Aktivität betrug 111.5 Sekunden (SD=95.3 Sekunden). Nach Midazolam fand sich eine statistisch signifikante Reduktion der Spikes, p<0,01. Die EEG Grundaktivitat besserte sich ebenfalls. Kinder und Eltern fanden die Methode akzcptabel. Dies ist die erste Studie iiber die nasale Applikation von antikonvulsiven Medikamenten. RESUMEN Midazolan nasal inejor'que rectal en el manejo de las convulsiones infantiles Las benzodiazepinas se usan rutinariamente por via rectal en el tratamiento de los ataques epilépticos agudos. Si una benzodiacepina fuera absorbida por via nasal podria constituir una alternativa más aceptablc que la administración rectal. Fueron elegidos 19 niños de siete meses a 14 años con epilepsia intratable. El EEG mostraba una actividad epiléptica inequívoca que persistia durante la grabación. El midazolan fue administrado lentamente a gotas en las fosas nasales. Quince niños tuvieron una respucsta positiva con una mejoria en el EEG o la ccsación del ataque. En 14 niños tuvo lugar una actividad beta inducida por el farmaco. El promedio de tiempo de aparicion de la actividad beta fue de 111,5 scgundos (SD=95'3 segundos). La reducción de espigas‐antes y después del midazolan fue estadísticamcnte significativa (p<001). La mejori'a en el EEG de fondo fue también estadísticamente significativa. Los niños y los padres encontraron el método aceptablc. Este es el primer estudio de utilizacion de la via intranasal de fármacos anticonvulsivos.