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Identifizierung von niedermolekularen kovalenten Bromodomäne‐Bindern aus einer DNA‐kodierten Bibliothek
Author(s) -
Daguer JeanPierre,
Zambaldo Claudio,
Abegg Daniel,
Barluenga Sofia,
Tallant Cynthia,
Müller Susanne,
Adibekian Alexander,
Winssinger Nicolas
Publication year - 2015
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201412276
Subject(s) - chemistry , microbiology and biotechnology , political science , humanities , philosophy , biology
Abstract Die Regulierung von transkriptionellen Programmen durch epigenetische Leser (Bromodomänen) wurde mit der Entwicklung von mehreren Krankheiten in Zusammenhang gebracht. Sie ist vor allem bei der Regulierung des Zellwachstums, Umgehung der Apoptose, bei Krebs sowie bei Entzündungskrankheiten beteiligt. Die Entdeckung niedermolekularer Sonden, um die Rolle der Bromodomänen zu studieren, hat daher eine große Bedeutung. Wir zeigen, dass spezifische konservierte Cysteine in den Bromodomänen kovalent abgefangen werden können. Wir berichten über die Entdeckung von zwei niedermolekularen Substanzen, die eine kovalente Bindung mit konservierten Cysteinen in der Familie von Bromodomänen eingehen, analysieren die Teilmenge an Bromodomänen die durch die kovalente Bindung angesprochen werden kann und demonstrieren Proteomanalysen durch Anreicherung von Bromodomänen aus nativen Zell‐Lysaten.