English (United Kingdom)

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/featured_content/oa?rat=en

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/highlighted_journal/

Global: Zendy Tools annual

Presents the keyphrase highlighting as premium feature

Keyphrase Highlighting

Presents the summarisation as premium feature

Summarisation

Insights

Presents the pdf analysis as premium feature

PDF Analysis

Presents the zaia usage as premium feature

ZAIA

Global: Zendy Tools monthly

Global: Zendy Plus monthly

Presents the access of premium content as premium feature

Premium Content

Global: Zendy Plus annual

Global: Zendy Free Plan

Utrzymanie integralności błony komórkowej zależy od rozmieszczenia i funkcjonalności występujących w niej białek. Dlatego prawidłowe działanie systemów kontroli jakości jest podstawą przeżycia organizmów. Zachowanie homeostazy proteomu w zmieniających się warunkach środowiskowych jest możliwe dzięki usuwaniu zbędnych białek, przy jednoczesnym zwiększeniu ekspresji innych. Zablokowane w błonie białka mogą wchodzić w niepożądane interakcje z innymi cząsteczkami, tworzyć agregaty i nabierać toksycznego charakteru. W komórkach eukariotycznych zidentyfikowano kilka mechanizmów rozpoznawania nieprawidłowości konformacyjnych w obrębie błony komórkowej – zależny od chaperonów system wykrywający źle sfałdowane domeny cytoplazmatyczne oraz zawarty w strukturze samego białka system LID, opierający się na ekspozycji degronu po przyjęciu odpowiedniej konformacji. U drożdży opisano również sieć zależności adaptorów ART i ligazy Rsp5, współpracujących w degradacji transporterów błonowych. Rsp5 jest E3 ligazą ubikwityny należącą do rodziny Nedd4, jedyną dotychczas zidentyfikowaną drożdżową ligazą ubikwitynującą białka błonowe. Ubikwitynacja przez Rsp5 jest sygnałem do internalizacji białek w procesie endocytozy; następnie są rozpoznawane przez system ESCRT, wprowadzane do MVB i degradowane przez proteazy wakuolarne. Rsp5 preferuje budowanie łańcuchów poli-Ub przez K63, a na błonowe substraty naprowadzana może być przez tzw. białka adaptorowe. Dotychczas zidentyfikowano kilkanaście białek pełniących funkcje adaptorów dla Rsp5, większość z nich należy do rodziny α-arestyn. Wykazano, że zaburzenia ubikwitynacji białek błonowych mogą prowadzić do nowotworzenia, rozwoju chorób neurodegeneracyjnych, chorób układu krążenia i nadciśnienia. Wciąż jednak brak odpowiednich środków, które można by zastosować w terapii. Drożdże Saccharomyces cerevisiae są jednym z najlepszych modeli do badań mechanizmów ubikwitynacji i degradacji białek błonowych.

Ubiquitination, quality control and degradation of membrane proteins – chance for therapies?