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Resumo: O acúmulo metabólico de ácidos graxos promove a lipotoxicidade, nociva para a região hipotalâmica. O aumento  nos níveis circulantes de palmitato no hipotálamo pode atuar em diversas vias, como por exemplo, o metabolismo  das ceramidas que por sua vez podem contribuir para inflamação e resistência à insulina. ​O uso da miriocina, droga  inibitória da síntese de ​de novo ​ceramida parece atenuar os efeitos nocivos provocados pelas ceramidas. ​A  autofagia é um sistema de degradação lisossomal que contribui para a homeostasia ​celular, degradando proteínas  agregadas, organelas senescentes, por exemplo. Alterações no processo autofágico parecem interferir no controle  da homeostasia energética executada pelo hipotálamo, contribuindo para a progressão da obesidade. Diante o  exposto, ​o objetivo do projeto foi avaliar o papel do palmitato e a inibição da síntese de ceramidas na autofagia  hipotalâmica. Para tanto, utilizamos um modelo experimental para a cirurgia estereotáxica e posterior tratamento  intracerebroventricular (icv) agudo com palmitato e miriocina. Os resultados mostraram que o tratamento icv com o  palmitato foi capaz de reduzir a ingestão alimentar dos animais, ativar citocinas inflamatórias no hipotálamo e  aumentar o conteúdo de LAMP1 e Rab7, marcadores relacionados a f​usão do autofagossomo com o lisossomo. No  entanto, a miriocina parece parece atenuar os efeitos do palmitato, revertendo o efeito inflamatório e a indução de  marcadores autofágicos. Como conclusão acreditamos que a miriocina seja capaz de ​restaurar os efeitos do  palmitato na modulação de genes autofágicos envolvidos na indução de autofagia, portanto, indicando que o  metabolismo de ceramidas pode influenciar na modulação de autofagia celular em nosso modelo.

Avaliação do papel do palmitato na modulação de autofagia hipotalâmica em animais submetidos à cirurgia de estereotaxia e ao tratamento ​ex vivo

Avaliação do papel do palmitato na modulação de autofagia hipotalâmica em animais submetidos à cirurgia de estereotaxia e ao tratamento ex vivo