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PURPOSE: The effect of a highly selective 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced lesion of the nigrostriatal system on the astroglial and microglial activation was analysed in adult Wistar rats after an unilateral striatal injection of the neurotoxin. METHODS: Male rats received an unilateral stereotaxical injection of the 6-OHDA in the left side of the neostriatum and were sacrificed 22 days later. Control animals received the injection of the solvent. The rotational behaviour was registered by a rotometer just before the sacrifice. Immunohistochemistry was employed for visualization of the tyrosine hydroxylase (TH) positive dopamine cells, glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunolabeled astrocytes and OX42 immunoreactive microglia. Stereological method employing the optical disector was used to estimate the degree of the changes. RESULTS: The striatal injection of the 6-OHDA induced a massive disappearance (32% of control) of the TH immunoreactive terminals in a defined area within the striatum surrounding the injection site. A disappearance (54% of control) of dopamine cell bodies was observed in a small region of the ipsilateral pars compacta of the substantia nigra (SNc). The GFAP and OX42immunohistochemistry revealed astroglial and microglial reactions (increases in the number and size of the cells) in the ipsilateral neostriatum and SNc of the 6-OHDA injected rats. CONCLUSIONS: The striatal injection of 6-OHDA leads to retrograde degeneration as well as astroglial and microglial activation in the nigrostriatal dopamine pathway. Modulation of activated glial cells may be related to wound repair and to the trophic paracrine response in the lesioned nigrostriatal dopamine system. OBJETIVO: O efeito de uma lesão altamente seletiva induzida pela 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no sistema nigroestriatal dopaminérgico sobre a ativação astroglial e microglial foi analisado em ratos Wistar adultos após uma injeção unilateral da neurotoxina no estriado. MÉTODOS: Ratos receberam injeção estereotáxica unilateral de 6-OHDA no lado esquerdo do neoestriado e foram sacrificados 22 dias depois. Os animais controles receberam injeção de solvente. O comportamento rotacional foi registrado antes do sacrifício. A técnica da imunohistoquímica foi utilizada para a visualização das células dopaminérgicas positivas à tirosina hidroxilase (TH), dos astrócitos marcados pela proteína glial fibrilar ácida (GFAP) e da microglia imunorreativa ao OX42. O método estereológico empregando o dissector óptico foi usado para estimar o grau das mudanças no sistema nigroestriatal. RESULTADOS: A injeção estriatal de 6-OHDA induziu o desaparecimento massivo (32% do controle) de terminais imunorreativos à TH numa área definida dentro do estriado, ao redor do local da injeção. Desaparecimento de corpos celulares dopaminérgicos (54% do controle) foi observado em pequena região da porção compacta da substância negra (SNc) ipsilateral. A imunohistoquímica da GFAP e da OX42 revelou reação astroglial e microglial (aumentos no número e tamanho das células) no estriado ipsilateral e na SNc ipsilateral de ratos injetados com a 6-OHDA. CONCLUSÕES: A injeção estriatal de 6-OHDA leva à degeneração retrógrada, bem como à ativação astroglial e microglial na via nigroestriatal dopaminérgica. A modulação das células gliais ativadas pode estar relacionada à cicatrização e à resposta trófica parácrina no sistema nigroestriatal lesado

Striatal injection of 6-hydroxydopamine induces retrograde degeneration and glial activation in the nigrostriatal pathway