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L’axe hypothalamo-hypophysaire et le controle des fonctions gonadiques Le role fondamental de l’hypothalamus dans la commande des fonctions hypophysaires, tout particulierement celles qui controlent les fonctions gonadiques et le developpement pubertaire, a ete evoque depuis des decennies [1]. C’est bien plus tard, en 1973, grâce aux travaux des deux prix Nobel Andrew Schally et Roger Guillemin, que le neuropeptide GnRH (gonadotropin releasing hormone) qui controle la secretion des hormones FSH (folliculo stimulating hormone) et LH (luteinizing hormone) par les cellules gonadotropes hypophysaires a ete isole et sa sequence peptidique, parfaitement conservee chez les mammiferes, etablie [2]. Quatre annees plus tard, en 1977, un modele animal naturel deficitaire en GnRH hypothalamique etait decrit ; les animaux presentaient un hypogonadisme hypogonadotrophique isole (avec une baisse concomitante des gonadotrophines hypophysaires et des steroides sexuels), d’ou son appellation de souris hpg [3]. Mais le produit du gene incrimine n’etait pas identifie. Parallelement, le gene codant pour le precurseur du decapeptide mature GnRH etait identifie et caracterise par le groupe de Seeburg [4]. Depuis, deux genes de la GnRH ont ete identifies dans plusieurs especes et chez l’homme [5]. C’est le gene codant pour la GnRH de type 1 (GNRH1) qui est implique dans la cascade gonadotrope. Le GNRH1, localise chez l’homme sur le bras court du chromosome 8 en 8p21-p11.2, contient 4 exons separes gnrh1 etait transcrit mais aucune immunoreactivite de la GnRH n’etait detectee dans l’hypothalamus. Ainsi, bien que les neurones a GnRH soient normalement presents et correctement localises au niveau de l’hypothalamus, il n’y avait pas, chez les souris hpg, de secretion du decapeptide mature [7, 8]. Le lien entre le genotype et le phenotype a ete apporte par la reversion du phenotype grâce a l’introduction par transgenese d’un fragment de 13,5 kb provenant du gene d’une souris normale [9]. Ces animaux transgeniques avaient recupere une expression normale de la GnRH dans l’hypothalamus et un developpement normal des organes reproducteurs leur permettant de se reproduire.

Le rôle du neuropeptide GnRH dans la cascade gonadotrope enfin validé dans l’espèce humaine