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> Les lesions de l’ADN, qu’elles proviennent de sources physiologiques endogenes ou qu’elles soient provoques par des agents exogenes, representent une menace pour l’integrite genetique de la cellule [1]. Les cassures doublebrin de l’ADN (cdb-ADN) sont parmi les dommages les plus severes et les mecanismes moleculaires qui prennent en charge leur reparation ne sont pas a ce jour integralement definis. Parmi eux, la voie du nonhomologous end-joining (NHEJ), dont le cœur catalytique fait intervenir au moins sept facteurs (Ku70, Ku80, DNA-PKcs, Artemis, XRCC4, ADNLigaseIV et le nouveau facteur Cernunnos) (Figure 1) joue un role essentiel dans les cellules de mammiferes [2]. Le systeme immunitaire represente un modele privilegie d’etude des voies de reparation des cdb-ADN dans la mesure ou ces lesions interviennent a diverses etapes du developpement et de la maturation des lymphocytes (Figure 2) [3]. Les processus de recombinaison V(D)J et de commutation isotypique des chaines lourdes des immunoglobulines (CSR) qui participent a la diversite et l’efficacite de la reponse immunitaire sont deux processus genetiquement programmes qui induisent des cdbADN dans les lymphocytes immatures et les cellules B matures, respectivement [4]. A ces deux sources de lesions de l’ADN s’ajoutent celles, plus aleatoires, engendrees lors des processus d’activation et/ou de proliferation cellulaire durant le developpement lymphoide et la reponse immune. Defaut de reparation de l’ADN et systeme immunitaire Les premieres evidences d’un lien entre reparation de l’ADN et systeme immunitaire viennent de l’etude d’une souris mutante pour le gene codant DNA-PKcs (scid) qui presente un blocage du developpement lymphocytaire T et B, associe a une augmentation de la sensibilite aux agents genotoxiques. Le meme phenotype a ensuite ete reproduit dans divers modeles de souris deficientes en facteurs du NHEJ [4]. Chez l’homme, l’analyse de pathologies du systeme immunitaire associees a une sensibilite aux agents genotoxiques a conduit a l’identification du gene Artemis [5] ainsi qu’a la description de mutations hypomorphes dans le gene ADN-LigaseIV [6, 7]. Ces patients ont toujours une lymphopenie tres severe et des anomalies du developpement (microcephalie) dans le cas des patients ADN-LigaseIV .

Cernunnos, un nouveau facteur de la réparation de l’ADN essentiel pour le système immunitaire