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Die Entstehung komplexer Erkrankungen wie koronare Herzkrankheit oder Diabetes mellitus wird durch zahlreiche Gene beeinflusst, von welchen jedes einzelne einen oft eher geringen Beitrag liefert. Der Nachweis, dass bestimmte genetische Varianten mit komplexen Erkrankungen assoziiert sind, ist oft schwer zu führen und bedarf großer, gut charakterisierter Patienten- und Kontrollgruppen. Alternativ und Erfolg versprechend ist die Untersuchung so genannter intermediärer Phänotypen. Dabei handelt es sich um Parameter, die mit der Entstehung der Erkrankung in Zusammenhang stehen, genetisch determiniert sind und einen Teilaspekt unter mehreren im Entstehungsmechanismus der Erkrankung repräsentieren. Dadurch kommt es zu einer Schärfung des Phänotyps und zu einer Reduktion der genetischen Heterogenität. Durch Untersuchung der Genetik solcher intermediärer Phänotypen statt der Genetik der Erkrankung an sich kann dieser Teilaspekt aufgeklärt werden. Besonders geeignet als intermediäre Phänotypen sind quantitative, gut messbare biochemische Parameter, wodurch im Gegensatz zu qualitativen Parametern eine deutlich verbesserte statistische Power erreicht werden kann.

Genetik intermediärer Phänotypen